Сопоставимость биотехнологических/биологических препаратов, подвергшихся изменениям процесса производства (ICH Q5E)

Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process Q5E

1. Введение

1.1 Цели руководства

Цель настоящего документа заключается в описании принципов оценки сопоставимости биотехнологических/биологических препаратов до и после изменения процесса производства лекарственного вещества или лекарственного препарата. В связи с этим руководство призвано содействовать сбору необходимых технических сведений, которые служат подтверждением, что изменения процесса производства не оказывают нежелательного влияния на качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата. Документом не предписываются какие-либо определенные аналитические, доклинические или клинические стратегии. Основное внимание в документе уделяется вопросам качества.

1.2 Справочные сведения

Производители[1] биотехнологических/биологических препаратов часто изменяют процессы производства[2] их продуктов[3] как в ходе разработки, так и после регистрации. Причинами таких изменений могут служить усовершенствование процесса производства, укрупнение производства, повышение стабильности продукта и соответствие изменениям регуляторных требований. При изменениях процесса производства производители в целях подтверждения, что изменения, которые могли бы неблагоприятно повлиять[4] на безопасность и эффективность лекарственного препарата, не происходят, как правило, изучают соответствующие показатели качества продукта. Такое изучение должно показать, требуется ли проводить подтверждающие доклинические или клинические исследования.

Несмотря на то что в документах ICH вопрос подтверждения сопоставимости продукта до и после изменений отдельно не поднимался, в ряде документов ICH рассматриваются требования к техническим сведениям и данным, которые необходимо представить в регистрационных досье, которые также могут представлять ценность при изучении изменений процесса производства (см. раздел 4 «Ссылки на литературу»). Настоящий документ подготовлен на основании предыдущих документов ICH, в нем рассматриваются дополнительные подходы к:

  • сопоставлению продукта после внесения изменений в процесс производства с продуктом до внесения таких изменений; и
  • оценке влияния обнаруженных различий на показатели качества, обусловленных изменением процесса производства рассматриваемого продукта, поскольку они влияют на его безопасность и эффективность.

1.3 Сфера применения

Принципы, рассматриваемые в настоящем документе[5], распространяются на:

  • Белки и полипептиды, их производные и продукты, в которых они являются компонентами, например, конъюгаты. Такие белки и полипептиды получают из рекомбинантных или нерекомбинантных экспрессирующих систем клеточных культур и хорошо поддаются очистке и установлению характеристик с использованием надлежащего набора аналитических методик;
  • Продукты, изменения процесса производства которых осуществляется одним производителем, включая контрактных производителей, которые могут напрямую сравнить результаты анализа продукта до и после изменения процесса производства;
  • Продукты, изменения процесса производства которых осуществляется на стадии разработки или после их регистрации.

Принципы, описанные в настоящем документе, могут быть применимы и к другим видам продуктов, например, белкам и полипептидам, выделенным из тканей и жидкостей организма. Производителям рекомендуется обратиться в региональный уполномоченный орган за дальнейшими разъяснениями.

1.4 Общие принципы

Цель исследований сопоставимости — обеспечить качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата, получаемого с помощью измененного процесса производства, за счет сбора и анализа соответствующих данных, направленных на выявление любого нежелательного влияния на лекарственный препарат вследствие изменений процесса производства.

Подтверждение сопоставимости необязательно должно выражаться в идентичности показателей качества продукта до и после внесения изменений, однако они должны быть высоко аналогичны (схожи), а текущие знания должны в достаточной степени позволять прогнозировать возможность обеспечения отсутствия нежелательного влияния на безопасность и эффективность лекарственного препарата в силу каких-либо различий в показателях качества.

Изучение сопоставимости основывается на комбинации результатов аналитических и биологических испытаний, а в некоторых случаях и доклинических и клинических данных. Если производитель в силах подтвердить сопоставимость исключительно по результатам аналитических исследований, то доклинические и клинические исследования с измененным продуктом не требуются. Однако если зависимость безопасности и эффективности от отдельных показателей качества не установлена и выявлены различия в показателях качества продукта до и после изменений, то в исследования сопоставимости целесообразно включить исследования качества, доклинические и (или) клинические исследования.

В целях определения влияния изменения процесса производства необходимо провести тщательный анализ всех обозримых последствий для продукта. Проводя такой анализ, допускается устанавливать определенные критерии, позволяющие описать высоко аналогичное измененное продукт. Как правило, получают данные по качеству продукта до и после его изменения, затем проводят сравнение, заключающееся в объединении и анализе всех имеющихся данных, например, рутинный контроль качества серий, внутрипроизводственный контроль, валидация/оценка процесса производства, установление характеристик и стабильность (если применимо). Сравнение результатов с заранее оговоренными критериями должно позволять объективно оценить, сопоставим ли продукт до и после изменения.

После анализа показателей качества производитель может получить один из следующих результатов:

  • Основываясь на надлежащем сравнении значимых показателей качества, продукт до и после изменений высоко аналогичен и считается сопоставимым, т.е. нежелательного влияния на профили безопасности и эффективности не предвидится;
  • Несмотря на то что продукт до и после изменений кажется высоко аналогичным, использованных аналитических методик недостаточно для выявления значимых различий, которые могут повлиять на безопасность и эффективность продукта. Производитель должен провести дополнительные испытания (например, дальнейшее установление характеристик) или доклинические и (или) клинические исследования, чтобы прийти к однозначному заключению;
  • Несмотря на то что продукт до и после изменений кажется высоко аналогичным, обнаружены некоторые различия между показателями качества продукта до и после изменений, однако возможно обосновать, что нежелательного влияния на профили безопасности или эффективности не ожидается (основываясь на накопленном опыте производителя, значимых сведениях и данных). В этом случае продукт до и после изменений можно считать сопоставимым;
  • Несмотря на то что продукт до и после изменений кажется высоко аналогичным, обнаружены некоторые различия между показателями качества продукта до и после изменений: не исключено потенциальное нежелательное влияния на профили безопасности и эффективности. В этом случае сбор и анализ дополнительных данных о показателях качества, скорее всего, не позволит установить сопоставимость продукта до и после изменений. Производитель должен провести доклинические и (или) клинические исследования;

Различия между показателями качества столь значительны, что продукты не высоко аналогичны и, таким образом, несопоставимы. Такой результат в рамках настоящего документа не рассматривается.


[1] Для краткости под термином «производитель» также понимается всякая третья сторона, заключившая соглашение на производство промежуточных продуктов, лекарственного вещества или лекарственного препарата от имени держателя регистрационного удостоверения (или разработчика, если лекарственный препарат не зарегистрирован).

[2] Для краткости термин «производственный(е) процесс(ы)» также включает понятия производственные помещения и оборудование, которые могут повлиять на критические параметры обработки и, таким образом, на качество продукта.

[3] Для краткости, если термин «продукт» (product) используется без дополнительных определений, под него подпадают промежуточные продукты, лекарственное вещество и лекарственный препарат.

[4] Повышение качества продукта всегда желаемо и приветствуется. Если результаты исследований сопоставимости свидетельствуют, что улучшенное качество приводит к значимому повышению эффективности и (или) безопасности, то продукт до и после изменений может оказаться не сопоставимым. Однако такие результаты могут рассматриваться в качестве приемлемых. Производителям рекомендуется обратиться за консультацией в региональный уполномоченный орган.

[5] Требования настоящего документа распространяются на ситуации, при которых выполняются все три описанных условия.

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
5000

переведенный документ

  • 77 скачиваний
  • 31.03.2018 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Сопоставимость биотехнологических/биологических препаратов, подвергшихся изменениям процесса производства (ICH Q5E)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Организация
Оригинальное название

Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process Q5E

Скачать оригинал
Тип документа

Руководство

Страниц в документе

14 страниц

Дата первого принятия

18.11.2004

Дата пересмотра

18.11.2004

Для этого документа есть билингва