Статистические принципы клинических исследований (ICH E9)

Statistical Principles for Clinical Trials E9

I. Введение

1.1 Справочные сведения и цель

Эффективность и безопасность лекарственных препаратов необходимо подтверждать с помощью клинических исследований, соответствующих указаниям «Надлежащая клиническая практика: консолидированное руководство» (ICH E6), принятым ICH 1 мая 1996 г. В указанном руководстве ICH роль статистика при планировании и анализе клинического исследования признана основополагающей. Распространение статистических изысканий в области клинической разработки вкупе с критичной ролью клинических изысканий для процесса одобрения лекарств и здравоохранения в целом требует лаконичного документа по статистическим вопросам клинических исследований. Настоящие указания написаны главным образом в попытке гармонизировать принципы статистической методологии, применяемой к клиническим исследованиям для регистрационных досье, подаваемых в Европе, Японии и США.

Отправной точкой при создании настоящего руководства являлись указания CPMP (Комитета по коммерческим лекарственным препаратам), озаглавленные как «Биостатистическая методология в клинических исследованиях в заявлениях о регистрации лекарственных препаратов» (декабрь 1994 г.). На него также повлияли «Руководства по статистическому анализу клинических исследований» (март 1992 г.) Министерства здравоохранения и благополучия Японии и «Руководство по формату и содержанию клинических и статистических разделов заявления нового лекарства» Администрации по продуктам питания и лекарствам США (июль 1988 г.). Некоторые темы, связанные со статистическими принципами методологией, также внедрены в другие руководствах ICH, в частности перечисленные ниже. Конкретные указания, содержащие связанный текст, будут обозначены в различных разделах настоящего документа.

E1A: Величина экспозиции в популяции для оценки клинической безопасности

E2A: Управление данными о клинической безопасности: определения и стандарты срочного репортирования

E2B: Clinical Safety Data Management: Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports

E2C: Управление данными о клинической безопасности: регулярные обновляемые отчеты о безопасности продаваемых лекарств

E3: Структура и содержание отчетов о клинических исследованиях

E4: Сведения о зависимости доза–ответ в целях обоснования регистрации лекарств

E5: Этнические факторы, влияющие на приемлемость зарубежных клинических данных

E6: Надлежащая клиническая практика: консолидированное руководство

E7: Исследования в особых группах: пожилые

E8: Общие вопросы клинических исследований

E10: Выбор контрольной группы для клинических исследований

M1: Standardisation of Medical Terminology for Regulatory Purposes

M3: Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов

Настоящие указания призваны дать спонсорам направление при планировании, проведении, анализе и оценке клинических исследований исследуемого препарата в контексте его совокупной клинической разработки. Документ будет также содействовать научным экспертам, отвечающим за подготовку резюме по заявлению и оценку доказательства эффективности и безопасности, преимущественно по результатам клинических исследований на поздних фазах разработки.

1.2 Сфера применения и направление

Настоящее руководство сосредоточено на статистических принципах. В нем не освещается использование конкретных статистических процедур и методов. Конкретные процедурные меры, обеспечивающие надлежащую реализацию принципов, являются обязанностью спонсора. Обсуждается интеграция данных из разных клинических исследований, но она не является основным фокусом настоящих указаний. Некоторые принципы и процедуры, касающиеся управления данными и мониторинговой деятельности в клинических исследованиях, освещены в других руководствах ICH и здесь не рассматриваются.

Настоящие указания должны быть интересны лицам из широкого спектра дисциплин различного профиля. Вместе с тем предполагается, что, как указано в ICH E6, фактическая ответственность за всю статистическую работу, связанную с клиническими исследованиями, возлагается на соответствующим образом квалифицированного и опытного статистика. Роль и ответственность статистика исследования (см. Глоссарий) во взаимодействии с другими специалистами по клиническому исследованию состоит в обеспечении правильного применения статистических принципов в клинических исследованиях, обосновывающих разработку лекарства. Таким образом, статистик исследования должен обладать комплексом образования / подготовки и опыта, достаточным для реализации принципов, сформулированных в настоящих указаниях.

В случае каждого клинического исследования, вносящего вклад в регистрацию, все важные характеристики его дизайна и проведения, а также принципиальные особенности предлагаемого статистического анализа необходимо четко изложить в протоколе, написанном до начала исследования. Степень соблюдения процедур, предусмотренных протоколом, и первичный анализ, спланированный априори, будут вносить вклад в степень доверия конечным результатам и выводам исследования. Протокол и последующие поправки подлежат одобрению ответственным персоналом, включая статистика исследования. Статистик исследования обязан обеспечивать четкий и точный охват протоколом и всеми поправками всех релевантных статистических аспектов с использованием технической терминологии сообразно обстоятельствам.

Принципы, изложенные в настоящих указаниях, в первую очередь применимы к проведению клинических исследований поздних фаз разработки, многие из которых являются исследованиями, подтверждающими эффективность. Помимо эффективности, основной переменной подтверждающих исследований могут быть переменные безопасности (например, нежелательное явление, лабораторная переменная или электрокардиографический параметр), фармакодинамическая или фармакокинетическая переменная (как в случае подтверждающего исследования биоэквивалентности). Более того, некоторые подтверждающие данные могут быть получены за счет объединения данных разных исследований, а некоторые принципы настоящих указаний применимы к этой ситуации. Наконец, несмотря на то что ранние фазы разработки лекарства состоят преимущественно из клинических исследований, имеющих поисковый характер, статистические принципы релевантны и для них. Следовательно, суть настоящего документа следует, насколько возможно, применять ко всем фазам клинической разработки.

Многие принципы, описанные в настоящих указаниях, касаются минимизации систематических ошибок (см. Глоссарий) и максимизацию прецизионности. Понятие «систематическая ошибка», используемое в настоящих указаниях, описывает систематическую тенденцию любых факторов, связанных с дизайном, проведением, анализом и интерпретацией результатов клинических исследований отклонять оценку эффекта вмешательства (см. Глоссарий) от его истинного значения. Необходимо максимально полно выявить потенциальные источники систематических ошибок, чтобы принять усилия по их ограничению. Наличие систематических ошибок может серьезно сказываться на способности составления достоверных выводов по результатам клинических исследований.

Некоторые источники систематических ошибок берут свое начало из дизайна исследования, например такое назначение вмешательств, при котором субъектам с меньшим риском систематически назначается одно вмешательство. Другие источники систематических ошибок возникают во время проведения и анализа клинического исследования. Например, нарушения протокола и исключение субъектов из анализа, основанное на знании исходов субъектов, являются возможными источниками систематических ошибок, способными повлиять на правильную оценку эффекта вмешательства. Поскольку систематические ошибки могут возникать неуловимыми или неизвестными путями, а их влияние не поддается прямому измерению, необходимо оценивать устойчивость результатов и основных выводов исследования. Устойчивость — концепция, обозначающая чувствительность итоговых выводов к различным ограничениям данных, предположениям и аналитическим подходам к анализу данных. Устойчивость подразумевает, что эффект вмешательства и первичные выводы исследования не подвергаются существенному влиянию, если анализы выполняются на основании альтернативных предположений или аналитических подходов. Интерпретация статистических параметров неопределенности эффекта вмешательства и сравнений вмешательств должна предусматривать учет потенциального вклада систематических ошибок в p-значение, доверительный интервал и выводы.

Поскольку преобладающие подходы к планированию и анализу клинических исследований основывались на частотных статистических методах, при обсуждении тестирования гипотез и (или) доверительных интервалов указания во многом касаются использования частотных методов (см. Глоссарий). Из этого не должно следовать, что другие подходы нецелесообразны: возможны байесовский (см. Глоссарий) и другие подходы, если основания их использования понятны, а получаемые выводы достаточно устойчивы.

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
17600

переведенный документ

  • 97 скачиваний
  • 27.10.2018 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Статистические принципы клинических исследований (ICH E9)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Билингва
Тип документа

Руководство

Организация
Страниц в документе

38 страниц

Дата первого принятия

05.02.1998

Дата пересмотра

05.02.1998

Скачать оригинал