Статистические принципы клинических исследований (ICH E9)

Statistical Principles for Clinical Trials E9

I. Введение

1.1 Справочные сведения и цель

Эффективность и безопасность лекарственных препаратов должна быть подтверждена результатами клинических исследований, проведенных в соответствии с требованиями «Надлежащая клиническая практика: консолидированное руководство» (ICH E6), принятыми ICH 1 мая 1996 г. В этом руководстве ICH указано, что статистика играет ключевую роль при планировании и анализе клинических исследований. Широкое внедрение статистических исследований в область клинической разработки наряду с ключевой ролью клинических исследований для процесса регистрации лекарств и здравоохранения в целом требует емкого документа по статистическим вопросам клинических исследований. Настоящее руководство подготовлено с основной целью — гармонизировать принципы статистической методологии, используемые при проведении регистрационных клинических исследований в Европе, Японии и США.

Отправной точкой при создании настоящего руководства являлось Руководство Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения «Биостатистическая методология в регистрационных клинических исследованиях лекарственных препаратов» (декабрь 1994 г.). На этот процесс также повлияли «Руководство по статистическому анализу клинических исследований» (март 1992 г.) Министерства здравоохранения и благополучия Японии и «Руководство по формату и содержанию клинических и статистических разделов досье нового лекарства» США (июль 1988 г.). Некоторые вопросы статистической методологии также представлены в других руководствах ICH, в частности, указанных ниже. Вопросы, освещенные в других документах, будут отдельно обозначены в тексте.

E1A:

Величина экспозиции в популяции для оценки клинической безопасности лекарственных препаратов, предназначенных для долгосрочного лечения не угрожающих жизни состояний

E2A:

Управление данными о клинической безопасности: определения и стандарты срочного репортирования

E2B:

Clinical Safety Data Management: Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports

E2C:

Управление данными о клинической безопасности: регулярные обновляемые отчеты о безопасности зарегистрированных лекарственных препаратов

E3:

Структура и содержание отчетов о клинических исследованиях

E4:

Данные о зависимости доза–эффект в целях обоснования регистрации лекарственных препаратов

E5:

Этнические факторы, влияющие на приемлемость зарубежных клинических данных

E6:

Надлежащая клиническая практика: консолидированное руководство

E7:

Исследования у особых групп: пожилые

E8:

Общие вопросы клинических исследований

E10:

Выбор контрольной группы для клинических исследований и связанные с ним вопросы

M1:

Standardisation of Medical Terminology for Regulatory Purposes

M3:

Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов

Цель настоящего документа состоит в представлении спонсорам рекомендаций по дизайну, проведению, анализу и оценке клинических исследований исследуемого препарата с позиций их целокупной клинической разработки. Документ также призван помочь научным экспертам в подготовке резюме по досье и оценке подтверждения эффективности и безопасности, преимущественно по результатам клинических исследований на поздних фазах разработки.

1.2 Сфера применения и направление

Предметом настоящего руководства являются статистические принципы. В нем не рассматривается использование отдельных статистических процедур и методов. Обязанностью спонсора является обосновать, что использованные статистические процедуры надлежащим образом удовлетворяют указанным принципам. В настоящем руководстве обсуждается интеграция данных, полученных по результатам клинических исследований, однако эта тема основной не является. Ряд принципов и процедур, относящихся к управлению данными и мониторингу клинических исследований, освещен в других руководствах ICH и в настоящих не рассматривается.

Настоящее руководство предназначено для специалистов различного профиля. Тем не менее, в соответствии с ICH E6 фактическая обязанность всей статистической обработки клинических исследований возлагается на надлежащим образом квалифицированного и опытного статистика. Обязанностью статистика исследования (см. Глоссарий) является обеспечение совместно с другими его участниками соблюдения статистических принципов при проведении клинических исследований при разработке лекарства. Таким образом, статистик исследования должен обладать достаточными знаниями/подготовкой и опытом для реализации принципов, обозначенных в настоящем руководстве.

В протоколе необходимо четко обозначить все важные сведения о дизайне и проведении и ключевых аспектах предлагаемого статистического анализа каждого клинического исследования, входящего в состав регистрационного досье, до его начала. Степень соблюдения процедур протокола и запланированного первичного анализа априори вносит вклад в доверие конечным результатам и выводам исследования. Протокол и последующие поправки к нему должны быть одобрены ответственным персоналом, включая статистика исследования. Статистик исследования должен обеспечить четкий и точный охват протоколом и поправок к нему всех значимых статистических аспектов, используя, при необходимости, техническую терминологию.

Принципы, изложенные в настоящем руководстве, в первую очередь применимы к проведению клинических исследований поздних фаз разработки, многие из которых являются исследованиями, подтверждающими эффективность. В дополнение к эффективности, основной переменной подтверждающих исследований могут служить переменные безопасности (например, нежелательное явление, лабораторный или инструментальный показатель), фармакодинамические или фармакокинетические переменные (например, в подтверждающем исследовании биоэквивалентности). Более того, некоторые подтверждающие данные могут быть результатом объединения данных разных исследований; некоторые принципы настоящего руководства применимы к этой ситуации. Наконец, несмотря на то что ранние фазы разработки лекарства препарата состоят преимущественно из поисковых исследований, к ним также применимы статистические принципы. В этой связи положения настоящего документа должны, по возможности, распространяться на все фазы клинической разработки.

Многие из описанных в настоящем руководстве принципов направлены на минимизацию систематических ошибок (см. Глоссарий) и максимизацию точности. В настоящем руководстве под систематической ошибкой понимается систематическая тенденция любого аспекта дизайна, проведения, анализа или интерпретации результатов клинических исследований отклонять оценку эффекта вмешательства (см. Глоссарий) от его истинного значения. Необходимо, как можно полнее, выявить потенциальные источники систематических ошибок с целью принятия усилий по их ограничению. Наличие систематических ошибок может значительно снизить способность получения достоверных выводов по результатам клинических исследований.

Некоторые источники систематических ошибок проистекают из дизайна исследования, например, такое распределение субъектов по группам исследования, при котором часть пациентов с низким риском систематизированно распределяется для получения одного вмешательства. Другими источниками систематических ошибок служат тактика проведения и анализа результатов клинического исследования. Например, нарушения протокола и исключение субъектов из анализа, основанное на знании исходов, является потенциальным источником систематических ошибок, способных повлиять на правильную оценку эффекта лечения. Поскольку систематические ошибки могут быть трудно обнаружимыми или возникать по неизвестным причинам, а их влияние не поддается прямому измерению, необходимо оценить устойчивость результатов и основных выводов исследования. Устойчивость (robustness) — понятие, под которым понимается чувствительность общих выводов к различным ограничениям полученных данных, предположениям и подходам к анализу данных. Устойчивость подразумевает, что при анализе данных на основании альтернативных предположений или с помощью иных аналитических подходов эффект лечения и первичные выводы исследования изменяются незначительно. При интерпретации статистических мер неопределенности эффекта вмешательства и сравнении вмешательств необходимо рассмотреть потенциальный вклад систематических ошибок в величину p-значения, доверительный интервал и выводы.

Ввиду преимущественного использования частотных статистических методов при составлении дизайна и анализе клинических исследований, при обсуждении тестирования гипотезы и доверительных интервалов в руководстве рассматриваются преимущественно частотные методы (см. Глоссарий). Это не следует расценивать как единственно возможный подход: допускается использовать байесовский (см. Глоссарий) и другие подходы, если на то имеются достаточные основания, а полученные выводы достаточно устойчивы.

 

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
17500

переведенный документ

  • 97 скачиваний
  • 10.11.2017 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Статистические принципы клинических исследований (ICH E9)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Организация
Оригинальное название

Statistical Principles for Clinical Trials E9

Скачать оригинал
Тип документа

Руководство

Страниц в документе

38 страниц

Дата первого принятия

05.02.1998

Дата пересмотра

05.02.1998