Исследования иммунотоксичности лекарственных препаратов для медицинского применения (ICH S8)

Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals S8

1. Введение

1.1 Цели руководства

Цели настоящего руководства заключаются в представлении: (1) рекомендаций по доклиническим подходам к выявлению соединений, обладающих иммунотоксическим потенциалом и (2) руководства по подходу к принятию решений, основанному на весомости доказательств, при тестировании на иммунотоксичность. В целях настоящего руководства под иммунотоксичностью понимается нежелательная иммунодепрессия или активация иммунной системы, за исключением лекарственной гиперчувствительности и аутоиммунных реакций.

1.2 Справочные сведения

В стандартную программу разработки лекарственных препаратов необходимо включить анализ его потенциального нежелательного влияния на иммунную систему. Токсичность в отношении иммунной системы проявляется различными нежелательными явлениями, включая угнетение и активацию иммунного ответа. Иммунодепрессия может выражаться в снижении резистентности организма к инфекционным агентам и опухолевым клеткам. Активация иммунной системы может усугублять течение аутоиммунных заболеваний и гиперчувствительности. Лекарственные или лекарственно-белковые аддукты могут также распознаваться в качестве чужеродных и вызывать ответ против препарата. Повторное введение лекарственного препарата впоследствии может вызвать реакции гиперчувствительности (аллергические реакции). Немало усилий было затрачено на разработку и валидацию методов выявления в ходе разработки лекарственного препарата веществ, вызывающих иммунодепрессию или контактную сенсибилизацию. В настоящее время стандартные подходы к изучению респираторной или системной аллергенности (антигенности) и аутоиммунности лекарственных препаратов для медицинского применения отсутствуют, испытания указанных конечных точек в настоящее время в обязательном порядке не требуется. Региональные различия к подходам изучения кожной сенсибилизации отсутствуют.

Угнетение или активация иммунного ответа обусловлена двумя различными группами:

1)      Препаратами, предназначенными для модуляции иммунной функции в терапевтических целях (например, для предотвращения отторжения трансплантата), для которых нежелательная иммунодепрессия рассматривается как усиление фармакодинамических свойств;

2)      Препаратами, не предназначенными для оказания влияния на иммунную функцию, но которые вызывают иммунотоксические реакции, например, некроз или апоптоз иммунных клеток или взаимодействие с клеточными рецепторами, общими между тканями-мишенями и клетками иммунной системы, не являющимися мишенью.

Примером лекарственных препаратов, оказывающих нежелательный иммунодепрессивный эффект, служат антипролиферативные средства. В этих случаях нежелательные результаты доклинических исследований являются наиболее непосредственными предвестниками иммунотоксичности у человека. То есть специальные методы, направленные на выявление иммунотоксичности, обладают низкой ценностью при оценке рисков, если тканями-мишенями являются быстро делящиеся виды клеток, например, клетки-предшественники иммунной системы, находящиеся в костном мозге. Таким образом, основываясь на фармакологической активности, в доклинических исследованиях можно спрогнозировать нежелательное влияние на иммунную функцию и надежно его оценить. Различия между усиленной фармакодинамикой и эффектами вне тканей-мишеней у других видов соединений, не направленных на угнетение иммунного ответа, могут быть менее очевидными. Например, некоторые противовоспалительные соединения могут влиять на определенные функции врожденного иммунитета, но не обязательно нарушают приобретенный иммунитет.

1.3 Сфера применения руководства

Настоящее руководство содержит рекомендации по доклиническому изучению иммунотоксичности, обусловленной лекарственными препаратами для медицинского применения. Его сфера применения ограничена иммунодепрессией и активацией иммунной системы, исключая аллергенность и лекарственные аутоиммунные реакции.

Положения настоящего руководства распространяются на новые лекарственные препараты для медицинского применения, а также зарегистрированные лекарственные препараты, предлагаемые к применению по новым показаниям или в связи с другими изменениями информации о препарате, которые могут привести к возникновению ранее не изученных вопросов иммунотоксичности. Кроме того, настоящее руководство распространяется на лекарственные препараты, проявившие иммунотоксические свойства в клинических исследованиях и после разрешения их медицинского применения. Требования документа не распространяются на биотехнологические лекарственные препараты, рассмотренные в Руководстве ICH S61, и другие биологические лекарственные препараты.

Действующие руководства по сенсибилизации и гиперчувствительности остаются в силе; настоящий документ на них не влияет. В сферу применения настоящего руководства не входит предоставление специальных рекомендаций по проведению отдельного исследования иммунотоксичности. Общая методология представлена в Приложении.

1.4 Обзор

Общие принципы, рассматриваемые в настоящем руководстве:

1)      Все новые лекарственные препараты для медицинского применения подлежат изучению на предмет иммунотоксического потенциала.

2)      Методы изучения включают стандартные токсикологические исследования (СТИ) и дополнительные исследования иммунотоксичности, проводимые соответствующим образом. Необходимость проведения дополнительных исследований иммунотоксичности определяется весомостью доказательств имеющихся факторов (см. раздел 2.1).

Ниже представлено описание процесса принятия решений при анализе иммунотоксичности (см. рис. 1). Более подробное описание методов испытаний представлено в Приложении.

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
4100

переведенный документ

  • 66 скачиваний
  • 10.11.2017 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Исследования иммунотоксичности лекарственных препаратов для медицинского применения (ICH S8)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Организация
Оригинальное название

Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals S8

Скачать оригинал
Тип документа

Руководство

Страниц в документе

15 страниц

Дата первого принятия

15.11.2005

Дата пересмотра

15.11.2005