I. Цель

В настоящем руководстве представлены рекомендации спонсорам досье новых лекарств (NDA), сокращенных досье новых лекарств (ANDA), сокращенных досье антибиотиков (AADA), которые в пострегистрационный период намереваются изменить: 1) компоненты и состав; 2) место производства; 3) укрупнить/разукрупнить производство; 4) производство (процесс или оборудование) лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением.

Настоящее руководство является результатом: 1) совещания по укрупнению производства лекарственных препаратов с немедленным высвобождением, проведенного Американской ассоциации провизоров (American Association of Pharmaceutical Scientists) вместе с Конвенцией Фармакопеи Соединенных Штатов и Администрацией по пищевым продуктам и лекарствам (FDA); 2) исследования, проведенного университетом Мэриленда в Балтиморе по химическим свойствам, производству и контролю качества лекарственных препаратов с немедленным высвобождением по контракту FDA/Исследование производства, университет Мэриленда; 3) исследования категоризации лекарств, проведенных университетом Мичигана и университетом Уппсалы по проникающей способности лекарственных веществ; 4) рабочей группой по укрупнению и пострегистрационным изменениям, учрежденной координационным комитетом по химическим свойствам, производству и контролю качества Центра экспертизы и изучения лекарств (CDER) с целью разработки руководства по укрупнению и прочим пострегистрационным изменениям.

Настоящее руководство определяет: 1) уровень изменения; 2) рекомендации по испытаниям химических свойств, производства и контролей для каждого уровня изменения; 3) испытания на растворение in vitro или исследования биоэквивалентности in vivo для каждого уровня изменения и 4) документацию, обосновывающую изменение. В отношении изменений, поданных как «реализованные изменения» («changes being effected supplement») [21 CFR 314.70(c)], FDA вправе, после экспертизы поданных сведений, принять решения о невозможности внесения изменений. Таким образом, в настоящем руководстве описываются сведения в досье, которые необходимо представить CDER, чтобы обеспечить непрерывное качество препарата и функциональных характеристик твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением в отношении оговоренных пострегистрационных изменений. В настоящем руководстве не комментируется или иным образом затрагивается документация по соответствию/инспекциям, описанная Отделом соответствия CDER или Отделом регуляторных вопросов FDA. Настоящее руководство не затрагивает прочие, помимо оговоренных, пострегистрационные изменения. При изменениях, не рассмотренных в настоящем руководстве, или при единовременной подаче нескольких изменений или в течение короткого периода времени или если не указано количество серий, необходимых для испытания на стабильность, спонсорам необходимо связаться с соответствующим экспертным подразделением CDER или обратиться к руководствам CDER, чтобы получить сведения об испытаниях и требуемой документации.

Согласно 21 CFR 314.70(a) заявители вправе вносить изменения в одобренное досье в соответствии с руководством, пояснением или регламентом, опубликованном в Федеральном реестре, предусматривающем менее обременительное уведомление об изменении (например, путем уведомления в момент подачи изменения или в следующем ежегодном отчете). Настоящее руководство допускает менее обременительное уведомление об определенных пострегистрационных изменениях в определении § 314.70(a).

В отношении пострегистрационных изменениях лекарственных форм с немедленным высвобождением, затрагивающих компоненты и состав, укрупнение, изменение места производства и процесса производства и оборудования настоящее руководство заменяет собой рекомендации раздела 4.G Политики Отдела воспроизведенных лекарств и Процедурное руководство 22-90 (11 сентября 1990 г.). В отношении остальных лекарственных форм и изменений настоящее руководство не затрагивает рекомендации Руководства 22-90.