Оценка и контроль ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных препаратах в целях снижения потенциального риска канцерогенеза (ICH M7)

Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk

1. Введение

Синтез лекарственных веществ предполагает использование реактивных химических веществ, реагентов, растворителей, катализаторов и других вспомогательных средств. В силу химического синтеза или последующей деградации во всех лекарственных веществах и соответствующих лекарственных препаратах содержатся примеси. Несмотря на то что в ICH Q3A(R2): Примеси в новых лекарственных веществах и Q3B(R2): Примеси в новых лекарственных препаратах (ссылки 1, 2) содержатся рекомендации по квалификации и контролю большинства примесей, в отношении ДНК-реактивных примесей имеются лишь ограниченные рекомендации. Цель настоящего руководства заключается во внедрении практической модели, применимой к идентификации, категоризации, квалификации и контролю таких мутагенных примесей в целях ограничения потенциального онкологического риска. Настоящее руководство призвано дополнить ICH Q3A(R2), Q3B(R2) (примечание 1) и ICH M3(R2): Доклинические исследования безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов (ссылка 3).

В настоящем руководстве рассматриваются вопросы управления рисками как для безопасности, так и для качества при установлении содержания мутагенных примесей, которое будет нести ничтожный онкологический риск. В нем приводятся рекомендации по оценке и контролю мутагенных примесей, которые содержатся или в отношении которых обоснованно ожидается их наличие в готовом лекарственном веществе или лекарственном препарате, принимая во внимание предполагаемые условия медицинского применения.

2. Сфера применения руководства

В настоящем документе содержатся рекомендации для новых лекарственных веществ и новых лекарственных препаратов, находящихся в клинической разработке и процессе последующей регистрации. Оно также применимо к пострегистрационным изменениям зарегистрированных препаратов и к новым регистрациям препаратов, включающих в себя лекарственное вещество, содержащееся в ранее зарегистрированном препарате; в обоих случаях руководство применимо, если:

  • изменение синтеза лекарственного вещества приводит к образованию новых примесей или увеличению критериев приемлемости существующих,
  • изменение состава, содержания или процесса производства приводит к образованию новых продуктов деградации или увеличению критериев приемлемости (допустимых норм) существующих,
  • изменяется показание к применению или режим дозирования, что существенно влияет на приемлемый уровень риска развития онкологии.

Оценка мутагенного потенциала примесей, описанная в настоящем руководстве, не распространяется на следующие разновидности лекарственных веществ и лекарственных препаратов: биологические/биотехнологические, пептидные, олигонуклеотидные, радиофармацевтические, продукты ферментации, растительные препараты и неочищенные препараты животного и растительного происхождения.

Настоящее руководство не распространяется на лекарственные вещества и лекарственные препараты, предназначенные для лечения распространенного рака, входящие в сферу применения ICH S9 (ссылка 4). Кроме того, в некоторых случаях, лекарственное вещество, предназначенное для других показаний к применению, само по себе генотоксично при терапевтических концентрациях и может приводить к повышенному онкологическому риску. В этих случаях экспозиция мутагенной примеси не будет увеличивать онкологический риск применения лекарственного вещества. В связи с этим приемлемое содержание примесей допускается контролировать подобно немутагенным примесям.

Оценка мутагенного потенциала примесей, описанная в настоящем руководстве, не предназначена для вспомогательных веществ, используемых в зарегистрированных препаратах, вкусовых добавок, красителей и ароматизаторов. Применение настоящего руководства к экстрагируемым из упаковки лекарственного препарата веществам не предполагается, однако при необходимости ограничения онкологического риска возможно применение принципов оценки риска для безопасности, изложенных в настоящем руководстве. Принципы оценки риска для безопасности настоящего руководства, при необходимости, можно использовать в отношении примесей во вспомогательных веществах, используемых впервые в составе лекарственного препарата, и являющихся продуктами химического синтеза.

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
10500

переведенный документ

  • 55 скачиваний
  • 19.05.2018 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Оценка и контроль ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных препаратах в целях снижения потенциального риска канцерогенеза (ICH M7)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Тип документа

Руководство

Организация
Страниц в документе

30 страниц

Дата первого принятия

23.06.2014

Дата пересмотра

23.06.2014

Скачать оригинал