Руководство по клиническим исследованиям на малых популяциях

Guideline on clinical trials in small populations

1. Введение

В настоящем руководстве рассматриваются проблемы проведения клинических исследований при ограниченном числе пациентов для включения в исследование. Многие редкие заболевания поражают лишь несколько тысяч или даже менее сотни пациентов в ЕС. При таких обстоятельствах включение несколько сот пациентов может оказаться непрактичным или невозможным. Соответственно в некоторых случаях различная степень распространенности заболевания может накладывать ограничение на проведение, анализ и интерпретацию исследований при редких состояниях. Аналогично, включение большого числа пациентов в исследования у детей может оказаться затруднительным.

Документ был подготовлен Рабочей группой по эффективности (РГЭ) КМЛП совместно с членами Научной консультационной рабочей группой (НКРГ), Комитетом по орфанным лекарственным препаратам (КОЛП) и Педиатрической экспертной группой (ПЭГ). В группу вошли клиницисты, эпидемиологи и статистики национальных уполномоченных органов и университетов.

Методов, которые подходят для небольших исследований, но при этом не применимы в отношении крупных исследований не существует. Однако в случае с малыми и очень малыми популяциями менее традиционные и (или) менее распространенные методологические подходы могут оказаться приемлемыми, если они способствуют улучшению интерпретируемости результатов исследований. В настоящем документе кратко изложены подходы к исследованиям в подобных ситуациях. Большинство орфанных препаратов и детских показаний, подаваемых в целях регуляторного одобрения, фактически, основаны на рандомизированных контролируемых исследованиях, которые соответствуют общепринятым правилам и рекомендациям. Отклонения от этих стандартов, таким образом, нечасты, поэтому они возможны лишь при абсолютной их неизбежности и требуют обоснования.

Подходы, изложенные в настоящем документе, к ситуациям, в которых невозможны крупные исследования, не следует воспринимать в качестве общего изменения парадигмы разработки лекарственного препарата. Описанные здесь методы направлены на повышение эффективности дизайна и анализа, они также применимы к исследованиям на крупных популяциях, но зачастую не используются ввиду повышенной сложности.

К следующим сценариям развития можно применить общий принцип: (1) при возможности проведения рандомизированных контролируемых исследований, даже если их интерпретация будет менее ясной по сравнению с типичными исследованиями III фазы. Ясность можно повысить с помощью специальных дизайнов исследований и (или) улучшенных статистических подходов (2), если контролируемые исследования будут иметь крайне низкую мощность. Однако контролируемые исследования с низкой статистической мощностью важного терапевтического эффекта могут быть предпочтительны над неконтролируемыми исследованиями. (3) При невозможности проведения рандомизированных контролируемых исследований и наличии лишь серии случаев (с внешними контрольными группами) или даже отчетов о единичных эпизодах. В этом случае необходимы альтернативные подходы. Подобные компромиссы, как правило, достигаются ценой повышенной неопределенности относительно надежности результатов и, следовательно, надежности эффективности, безопасности и пользы–рисков препарата. Потребуются дополнительные пострегистрационные данные последующего наблюдения. Мы должны достигнуть компромисс между относительно небольшим объемом высококачественных доказательств (например, малые рандомизированные исследования) и относительно большим объемом низкокачественных доказательств (например, множество неконтролируемых серий случаев). Во всех случаях экспертиза будет проводиться в индивидуальном порядке.

В настоящем документе рассматриваются (1) методы повышения эффективности дизайна и анализа и (2) подходы к ситуациям, в которых эти методы неприменимы. Представлены общие принципы. Естественно, они не являются исчерпывающими, но должны стимулировать дальнейший поиск потенциально пригодных для специфических ситуаций методов. Руководства по исследованиям на крупных популяциях, в целом, применимы к малым популяциям. Любые отклонения от этих действующих руководств следует предусмотреть заранее и обосновать в протоколе исследования и в дальнейшем проанализировать в отчете об исследовании. Настоятельно рекомендуется обратиться за научной консультацией, содействием в составлении протокола и статистической консультацией. Настоящее руководство неразрывно связано со следующими директивами и документами:

 

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
4700

переведенный документ

  • 44 скачиваний
  • 22.11.2017 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Руководство по клиническим исследованиям на малых популяциях) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Тип документа

Руководство

Организация
Страниц в документе

12 страниц

Дата первого принятия

27.07.2006

Дата пересмотра

27.07.2006

Скачать оригинал