Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированным высвобождением

Pharmacokinetic and clinical evaluation of modified-release dosage forms

 

 

Сводное резюме

Основная цель настоящего руководства состоит в характеристике исследований, необходимых для изучения эффективности, безопасности, биофармацевтических и фармакокинетических свойств формуляций с модифицированным высвобождением после перорального, внутримышечного и подкожного введения и трансдермальных форм дозирования у человека и в установлении общих принципов планирования, проведения и оценки таких исследований. Пересмотр указаний по изучению биодоступности и биоэквивалентности (EWP/QWP/1401/98) явил необходимость последующих исправлений. Более того, руководство содержит обновленные требования, предъявляемые к системам трансдермальной доставки лекарств (СТДЛ) и освещает рекомендации для конкретных формуляций с модифицированным высвобождением, например внутримышечных / подкожных депо-формуляций.

1. Введение (справочные сведения)

1.1. Виды модифицированного высвобождения и форм дозирования

Формы дозирования с модифицированным высвобождением — это формуляции, скорость и (или) место высвобождения активного(ых) ингредиента(ов) которых отличаются от таковых формы дозирования с немедленным высвобождением, вводимой тем же путем. Такая намеренная модификация достигается за счет специального дизайна формуляции и (или) методов производства. К формам дозирования с модифицированным высвобождением, охваченным настоящим руководством, относятся перорально, внутримышечно, подкожно вводимые формы дозирования с модифицированным высвобождением и трансдермальные формы дозирования.

 Формы дозирования с пролонгированным высвобождением: формы дозирования с пролонгированным высвобождением — это формы дозирования с модифицированным высвобождением, проявляющие длительное высвобождение по сравнению с таковым формы дозирования с немедленным высвобождением, вводимой тем же путем.

 Форма дозирования с отсроченным высвобождением: высвобождение действующего вещества из подобных форм дозирования с модифицированным высвобождением откладывается на определенный промежуток времени после введения или нанесения формы. Последующее высвобождение схоже с таковым формы дозирования с немедленным высвобождением.

 Формы дозирования с многофазным высвобождением:

o двухфазное высвобождение: первая фаза высвобождения лекарства определяется быстрым высвобождением части дозы, создающей терапевтическую концентрацию лекарства сразу после введения. Вторая фаза продленного высвобождения обеспечивает поступление части дозы, необходимой для поддержания эффективной терапевтической концентрации в течение пролонгированного периода;

o пульсирующее высвобождение: пульсирующее высвобождение направлено на доставку порции высвобождаемого лекарства через определенные промежутки времени.

 Многоединичный: многоединичная форма дозирования содержит множество единиц, например пеллет или гранул, каждая из которых содержит вспомогательные вещества, контролирующие высвобождение: например, в желатиновой капсуле или спрессованные в таблетку.

 Одноединичный: одноединичные формы дозирования состоят только из одной единицы, например осмотическая таблетка.

 Внутримышечные / подкожные депо-формуляции: депо-инъекция — это обычно препарат для подкожного или внутримышечного введения, высвобождающий свое активное соединение непрерывно в течение определенного периода времени. Подкожные депо-формуляции включают в себя имплантаты.

 Трансдермальные системы доставки лекарства (СТДЛ): СТДЛ или трансдермальный пластырь — это гибкий фармацевтический препарат различного размера, содержащий одно или более действующих веществ, наносимый на неповрежденную кожу в целях достижения системной доступности.

В зависимости от способа диспергирования лекарственного вещества в других компонентах пластыря выделяют две основные разновидности систем трансдермальных пластырей:

o матричные системы с высвобождением лекарства, основанным на диффузии лекарственного вещества;

o резервуарные системы, содержащие специальную камеру с жидким лекарством, высвобождение которого контролируется мембраной.

1.2. Основание разработки

Разработка формуляции с модифицированным высвобождением должна основываться на хорошо установленной клинической необходимости (например, повышении приверженности и (или) безопасности пациентов) и на единстве физиологических, фармакодинамических и фармакокинетических аспектов.

Досье, предоставляемое для обоснования заявления о регистрации, должно содержать полное обоснование:

 физической формы изделия, модифицирующего высвобождение, и механизма формы высвобождения;

 выбора формы дозирования с характеристикой in vitro и in vivo функциональных характеристик препарата;

 выбора содержания действующего вещества в единице формы дозирования;

 клинического обоснования новой формы дозирования, в особенности по отношению к предлагаемым показаниям и режиму дозирования.

1.2.1. Клиническое основание

Форма дозирования с пролонгированным высвобождением может быть приемлема, если действующее вещество способно оказывать желаемое клиническое действие при ФК-профиле, отличающемся от достигаемого при применении формы с немедленным высвобождением. Формуляция с пролонгированным высвобождением может иметь ряд преимуществ перед формой с немедленным высвобождением. Например:

 сниженными флуктуациями плазменной концентрации лекарства, способными обеспечить более постоянные эффекты и (или) сниженную частоту и (или) интенсивность нежелательных лекарственных реакций;

 меньшей частотой введения и тем самым потенциальным повышением приверженности пациентов;

 непероральным путем введения (в/м / п/к и СТДЛ).

Форма с двухфазным модифицированным высвобождением может быть целесообразна при необходимости быстрого начала действия в дополнение к характеристикам пролонгированного высвобождения.

Разработка формы дозирования с отсроченным высвобождением может быть целесообразна для защиты действующего вещества от кислой среды желудка, для защиты желудка от действующего вещества или если высвобождение действующего вещества нацелено на определенный сегмент кишечника.

Разработка формы дозирования с пульсирующим высвобождением может быть целесообразна, если вмешательство требует коррекции на циркадный ритм причинного состояния или если желательна меньшая частота дозирования, однако для обеспечения эффективности необходим флуктуирующий профиль плазменной концентрации формуляции с немедленным высвобождением.

1.2.2. Вопросы применения и режима дозирования

Условия введения формуляции с модифицированным высвобождением и — сообразно обстоятельствам — ее применения вместе с формуляцией с немедленным высвобождением необходимо четко отразить в следующих ситуациях:

 в начале терапии;

 при необходимости подбора дозы;

 для поддержания терапевтического эффекта;

 при купировании острых состояний;

 у таких особых групп, как пожилые, дети и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. Необходимо обосновать отсутствие дозировок формы с модифицированным высвобождением, покрывающих все необходимые дозы, например меньшую дозу для особых групп.

В соответствующих случаях необходимо дать рекомендации по смене между формуляциями с немедленным и модифицированным высвобождением. Если применимо, необходимо дать специальные рекомендации, обеспечивающие оптимальные условия применения (например, указания не жевать или разламывать таблетки и т. д.).

2. Сфера применения

Цель настоящего руководства — охарактеризовать исследования, необходимые для изучения характеристик систем доставки с модифицированным высвобождением у человека, и установить общие принципы планирования, проведения и оценки соответствующих исследований. Вместе с тем точные виды и число необходимых исследований необходимо определять в индивидуальном порядке, исходя из внутренних свойств действующего вещества, пути введения, разновидности системы доставки и предлагаемого(ых) показания(й) к применению. В руководстве рассматриваются пероральные формуляции, внутримышечные депо-формуляции, подкожные имплантаты и трансдермальные формы дозирования, содержащие химически охарактеризованные лекарственные вещества.

Каждое из обстоятельств, при которых может быть разработана формуляция с модифицированным высвобождением (МВ), требует отдельных указаний и стандартов. Такие обстоятельства делятся на три группы:

 заявления на формы с модифицированным высвобождением новых химических сущностей (НХС);

 заявление на формуляцию с модифицированным высвобождением лекарства, зарегистрированного в составе формуляции с другой скоростью высвобождения (например, формуляции с немедленным высвобождением);

 сокращенные заявления на формы с модифицированным высвобождением, опирающиеся на продаваемую форму с модифицированным высвобождением, например заявления на основании статьи 10(1) или (3).

В случае воспроизведенных препаратов с пролонгированным и отсроченным высвобождением настоящее руководство содержит указания по исследованиям биоэквивалентности, отсутствующие в действующем руководстве по изучению биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98).

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
15900

переведенный документ

  • 65 скачиваний
  • 10.12.2018 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированным высвобождением) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Тип документа

Руководство

Организация
Страниц в документе

44 страниц

Дата первого принятия

28.07.1999

Дата пересмотра

20.11.2014

Скачать оригинал