Аналитическая справка по требованиям к данным для внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии инновационного липосомального препарата

Data requirements for intravenous liposomal products developed with reference to an innovator liposomal product

1. Введение

Разработка систем доставки лекарственных препаратов в целях улучшения болезнь-специфичного таргетирования, контроля скорости высвобождения действующего вещества и (или) получения лекарственной формы, подходящей для клинического применения, остается желанной целью. Одной из стратегий является инкапсуляция действующего(их) вещества (веществ), находящего(их)ся в водной фазе, в липосому, или включение его(их) в липидные компоненты или связывание с ними. В классическом определении липосомы — это искусственно созданные везикулы, состоящие из одного или нескольких концентрических липидных бислоев, содержащих в себе одну или несколько водных камер (компартментов). К ним относятся моно- и многоламеллярные липосомы, мультивезикулярные липосомы, липосомы, покрытые полимерной оболочкой.

В любом препарате часть действующего вещества может находиться вне липосом — в свободной форме в основном растворе.

Ранние парентеральные липосомальные препараты проявляли ряд критических фармакокинетических свойств, включая быстрое распознавание и элиминацию моноцитарно-фагоцитарной системой (МФС) и преждевременное высвобождение действующего вещества (нестабильность). Также установлено, что такие физико-химические свойства липосом, как размер частиц, жидкостность мембраны, поверхностный заряд и состав, являются значимыми факторами подобного поведения in vivo. Свойства некоторых препаратов улучшались после добавления стеролов (например, холестерина), уменьшения размера и модификации поверхности с помощью ковалентного связывания с полимерами (например, полиэтиленгликолем [ПЭГ]).

В противоположность препаратам, действующее вещество которых представляет собой простой раствор, липосомальным лекарственным препаратам присущи зависящие от готовой формы и процесса производства характеристики распределения после внутривенного введения, вследствие чего схожие плазменные концентрации могут не коррелировать с терапевтической активностью. Даже в случаях явно идентичного состава, вариация в производстве и технологии контроля препарата и процесса могут приводить к различной терапевтической активности препаратов. Залогом безопасного и эффективного применения нового липосомального препарата является исчерпывающее установление характеристик его стабильности и фармакокинетики (включая тканевое распределение). Это обусловлено тем, что различия между препаратом заявителя и оригинальным препаратам в части стадий процесса производства и состава могут значимо сказаться на эффективности/безопасности вследствие изменения взаимодействия липосома–клетка и на характеристиках распределения липосом, которые невозможно обнаружить с помощью стандартной проверки биоэквивалентности. При составлении программы доклинических и клинических исследований липосомальных препаратов, разрабатываемых в качестве аналогов конкретного оригинального препарата, следует учитывать цели разработки последнего, а также данные, обосновывающие его применение.

Липосомальный препарат сравнения, используемый в исследованиях сопоставимости, должен быть или был быть зарегистрирован в ЕЭЗ; его следует использовать в качестве контроля во всех предлагаемых фармацевтических испытаниях по установлению характеристик, а также опорных доклинических и клинических исследованиях сопоставимости.

В настоящем документе рассматриваются принципы оценки липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии с оригинальным липосомальным препаратом, однако в нем отсутствует требование к выбору какой-либо конкретной аналитической, доклинической или клинической стратегии.

Руководства ICH и ЕС

Настоящая аналитическая справка неразрывно связана со следующими документами:

2. Сфера применения

Настоящая аналитическая справка направлена на содействие получению необходимых данных по качеству, доклиническим и клиническим исследованиям, требуемых для обоснования регистрации внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых в качестве аналогичных оригинальному липосомальному препарату. В связи с этим настоящий документ должен способствовать принятию решения по следующим вопросам:

  • фармацевтическим данным, необходимым для подтверждения сопоставимости исследуемого препарата по отношении к препарату сравнения или после изменения липосомального препарата в целях обоснования сопоставимой безопасности и эффективности;
  • необходимости проведения доклинических и клинических исследований и обстоятельств, позволяющих избежать проведения определенных исследований;
  • вопросам дизайна релевантных доклинических исследований in vivo и потенциальной роли in vitro моделей.

Принципы, изложенные в настоящей аналитической справке, также могут быть применимы к другим новым видам «липосомально-подобных» и везикулярных препаратов, которые могут находиться в разработке, включая вводимые путями, отличными от внутривенного. Системы на основе фосфолипидов, в которых не затрагивается высвобождение действующего вещества, т.е. в которых липидная система служит лишь растворителем действующего вещества, не подпадают под эту категорию и находятся вне сферы применения настоящего документа.

 

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
4600

переведенный документ

  • 91 скачиваний
  • 04.04.2018 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Аналитическая справка по требованиям к данным для внутривенных липосомальных препаратов, разрабатываемых по аналогии инновационного липосомального препарата) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Тип документа

Руководство

Организация
Страниц в документе

13 страниц

Дата первого принятия

21.02.2013

Дата пересмотра

21.02.2013

Скачать оригинал