Липосомальные лекарственные препараты: документация по химическим свойствам, производству и контролям; фармакокинетике и биодоступности у человека, а также информации о препарате

Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation

I. Введение

В настоящих указаниях рассматриваются виды сведений, которые вы, заявитель, обязаны включить в свое досье нового лекарства (NDA) или сокращенное досье нового лекарства (ANDA) на липосомальный лекарственный препарат, экспертируемый Центром экспертизы и изучения лекарств (CDER). Обсуждение сосредоточено на следующих аспектах липосомальных лекарственных препаратов: (A) химических свойствах, производстве и контролях (CMC); (B) фармакокинетике и биодоступности у человека или — в случае ANDA — биоэквивалентности и (C) информации о препарате в NDA и ANDA. Они являются окончательной редакцией пересмотренного проекта указаний для отрасли «Liposome Drug Products, Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation», опубликованного в октябре 2015 г. [1] Рекомендации настоящих указаний сосредоточены на уникальных технических аспектах липосомальных лекарственных препаратов. Настоящие указания не содержат рекомендаций по исследованиям клинической эффективности и безопасности, исследованиям доклинической фармакологии / токсикологии и комплексам «лекарство–липид» [2].

Несмотря на то что настоящие указания не содержат рекомендаций, специфичных для липосомальных лекарственных препаратов, подлежащих продаже на основании досье биологического препарата (BLA), многие научные принципы, описанные в настоящих указаниях, также могут применяться к этим препаратам.

Кроме того, рекомендации настоящих указаний необходимо учитывать во время разработки лекарства, которая может привести к подаче досье исследуемого нового лекарства (IND) на липосомальный лекарственный препарат. В случае подачи ANDA необходимо учитывать рекомендации соответствующих препарат-специфичных указаний, включая биоэквивалентность, и сведения, необходимые для подтверждения фармацевтической эквивалентности с референтным списочным лекарством (РСЛ).

В целом указания FDA не вводят законодательные требования. В них, скорее, содержится текущее видение Агентством рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно в качестве рекомендаций, если только не цитируются отдельные регуляторные или законодательные требования. Использование в указаниях Агентства слова «необходимо» означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется.

II. Справочные сведения

Липосомы — это везикулы, состоящие из двуслойной (или одноламеллярной) и (или) концентрической серии множества бислоев (мульти-ламелл), отделенных водными компартментами, образуемыми такими амфифильными молекулами, как фосфолипиды, вмещающими в себя центральный водный компартмент. В липосомальном лекарственном препарате лекарственное вещество, как правило, заключено в липосомы [3]. Водорастворимые лекарства обычно заключены в водный(е) компартмент(ы), а гидрофобные лекарства заключены в липидный(е) бислой(и) липосом. Высвобождение лекарств из липосомальных формуляций среди прочих характеристик, таких как липосомальный клиренс и период полувыведения из циркуляции, можно модифицировать добавлением полиэтиленгликоля и (или) холестерина либо с помощью других потенциальных добавок к липосоме.

Липосомальная лекарственная формуляция отличается от (1) эмульсии, представляющей собой диспергированную систему масла в воде или воды в масле, содержащей один или более поверхностно активных веществ, (2) микроэмульсии, представляющей собой термодинамически стабильную двухфазную систему, содержащую масло или липид, воду и поверхностно активные вещества, и (3) комплекса «лекарство–липид».

 


[1] Мы регулярно обновляем указания. Наиболее актуальная версия указаний приведена на веб-странице указаний FDA  https://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.

[2] Комплексы «лекарство–липид» — это химически и физически заданные невезикулярные ассоциации лекарств с определенными липидами. Комплексы «лекарство–липид» образуются путем смешивания лекарства с липидами так, чтобы не образовывались липосомы. Рекомендации относительно CMC, фармакокинетики и биодоступности комплексов «лекарство–липид» и липосом могут быть схожи. При возникновении вопросов в случае подачи NDA свяжитесь с конкретным подразделением по экспертизе лекарственного препарата. В случае подачи ANDA направьте контролируемую корреспонденцию по электронной почте GenericDrugs@fda.hhs.gov. Определение контролируемой корреспонденции и описание процесса подачи контролируемой корреспонденции содержится в финальных указаниях для отрасли «Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development» (сентябрь 2015 г.) и предлагаемых пересмотрах в проекте указаний, изданном в ноябре 2017 г.

[3] Слово «содержащий» предусматривает как инкапсулированное, так и неинкапсулированное лекарственное вещество. Под «инкапсулированным» понимается лекарственное веществ в водной фазе, а под «интеркалированным» понимается погружение лекарственного веществ в бислой.

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
5300

переведенный документ

  • скачиваний
  • 18.05.2018 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Липосомальные лекарственные препараты: документация по химическим свойствам, производству и контролям; фармакокинетике и биодоступности у человека, а также информации о препарате) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Организация
Оригинальное название

Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation

Скачать оригинал
Тип документа

Руководство

Страниц в документе

16 страниц

Дата первого принятия

04.04.2018

Дата пересмотра

04.04.2018