1. Введение
1.1 Общая схема и цель руководства
1.2 Предназначение контрольной группы
1.2.1 Рандомизация
1.2.2 Ослепление
1.3 Виды контролей
1.3.1 Сопутствующий плацебо-контроль
1.3.2 Сопутствующий контроль без вмешательства
1.3.3 Сопутствующий контроль «доза — ответ»
1.3.4 Активный (положительный) сопутствующий контроль
1.3.5 Внешний контроль (включая исторический контроль)
1.3.6 Несколько контрольных групп
1.4 Цели клинических исследований и связанные вопросы
1.4.1 Доказательство эффективности
1.4.2 Сравнительная эффективность и безопасность
1.4.3 Объективность сравнений
1.4.3.1 Доза
1.4.3.2 Популяция пациентов
1.4.3.3 Выбор и сроки оценки конечных точек
1.5 Аналитическая чувствительность
1.5.1 Аналитическая чувствительность в исследованиях не меньшей эффективности или эквивалентности
1.5.1.1 Ретроспективное доказательство чувствительности к эффектам лекарства и выбор границы не меньшей эффективности
1.5.1.2 Надлежащее проведение исследования
1.5.2 Аналитическая чувствительность в исследованиях, направленных на подтверждение превосходства
2. Подробное рассмотрение видов контроля
2.1 Плацебо-контроль
2.1.1 Описание (см. раздел 1.3.1)
2.1.2 Способность минимизировать смещение
2.1.3 Этические аспекты
2.1.4 Польза плацебоконтролируемых исследований и валидность выводов в определенных ситуациях
2.1.5 Модификации дизайна и комбинирование с другими контролями для снятия этических, практических и касающихся составления выводов проблем
2.1.5.1 Дополнительные контрольные группы
2.1.5.1.1 Трехгрупповое исследование: плацебо и активный контроль
2.1.5.1.2 Дополнительные дозы
2.1.5.1.3 Факторные дизайны
2.1.5.2 Другие модификации дизайна исследования
2.1.5.2.1 Add-on плацебоконтролируемое исследование, заместительное исследование
2.1.5.2.2 «Ранний выход», терапия спасения
2.1.5.2.3 Ограниченный плацебо-период
2.1.5.2.4 Рандомизированная отмена
2.1.5.2.5 Другие вопросы дизайна
2.1.6 Преимущества плацебоконтролируемых исследований
2.1.6.1 Способность подтверждать эффективность
2.1.6.2 Меры «абсолютной» эффективности и безопасности
2.1.6.3 Практичность
2.1.6.4 Минимизация влияния, вызванного ожиданиями субъектов и исследователей
2.1.7 Недостатки плацебоконтролируемых исследований
2.1.7.1 Этические опасения (см. разделы 2.1.3 и 2.1.4)
2.1.7.2 Практические опасения пациентов и врачей
2.1.7.3 Обобщаемость
2.1.7.4 Отсутствие сравнительных сведений
2.2 Сопутствующий контроль без вмешательства (см. раздел 1.3.2)
2.3 Сопутствующий контроль «доза — ответ» (см. раздел 1.3.3)
2.3.1 Описание
2.3.2 Способность минимизировать смещение
2.3.3 Этические аспекты
2.3.4 Польза исследований «доза — ответ» и валидность выводов в определенных ситуациях
2.3.5 Модификации дизайна и комбинирование с другими контролями для снятия этических, практических и касающихся составления выводов проблем
2.3.6 Преимущества исследований «доза — ответ»
2.3.6.1 Практичность
2.3.6.2 Возможное этическое преимущество
2.3.7 Недостатки исследований «доза — ответ»
2.4 Активный контроль (см. раздел 1.3.4)
2.4.1 Описание
2.4.2 Способность минимизировать смещение
2.4.3 Этические аспекты
2.4.4 Польза исследований с активным контролем и валидность выводов в определенных ситуациях
2.4.5 Модификации дизайна и комбинирование с другими контролями для снятия этических, практических и касающихся составления выводов проблем
2.4.6 Преимущество исследований с активным контролем
2.4.6.1 Этические и практические преимущества
2.4.6.2 Содержание информации
2.4.7 Недостатки исследований с активным контролем
2.4.7.1 Содержание информации
2.4.7.2 Большой размер выборки
2.5 Внешний контроль (включая исторический, см. раздел 1.3.5)
2.5.1 Описание
2.5.2 Способность минимизировать смещение
2.5.3 Этические аспекты
2.5.4 Польза внешне контролируемых исследований и валидность выводов в определенных ситуациях
2.5.5 Модификации дизайна и комбинирование с другими контролями для снятия этических, практических и касающихся составления выводов проблем
2.5.6 Преимущества внешне контролируемых исследований
2.5.7 Недостатки внешне контролируемых исследований
3. Выбор группы сопутствующего контроля
Таблица 1. Полезность конкретных видов сопутствующего контроля в различных ситуациях
Рисунок 1. Выбор сопутствующего контроля для подтверждения эффективности