• Список сокращений
  • 1. Введение и общие принципы
    • 1.1. Цель исследований
  • 2. Сфера применения руководства
  • 3. Общие вопросы оценки репродуктивной токсичности
    • 3.1. Вопросы целевой популяции пациентов / терапевтического показания
    • 3.2. Вопросы фармакологии
    • 3.3 Вопросы токсичности
    • 3.4 Вопросы сроков
    • 3.5 Токсикокинетика (ТК)
  • 4. Дизайн и оценка in vivo-исследований на млекопитающих
    • 4.1 Стратегия оценки фертильности и раннего эмбрионального развития (FEED)
      • 4.1.1. Факторы, рассматриваемые в случае биопрепаратов
    • 4.2 Стратегии для оценки эмбрио-фетального развития (EFD)
      • 4.2.1. Факторы, рассматриваемые в случае биопрепаратов
      • 4.2.2. Альтернативные подходы к освещению EFD-риска
        • 4.2.2.1. Использование альтернативных анализов
      • 4.2.3. Потенциальные подходы к отсрочиванию опорных in vivo-испытаний в рамках сводной стратегии испытаний
    • 4.3 Стратегия оценки влияния на пре- и постнатальное развитие (PPND)
      • 4.3.1. Факторы, рассматриваемые в случае биопрепаратов
  • 5. Выбор тест-системы
    • 5.1 Рутинные испытуемые виды животных
      • 5.1.1. Выбор вида животных для DART-испытаний
      • 5.1.2. Выбор вида животных для профилактических и терапевтических вакцин
    • 5.2 Нерутинные испытуемые виды животных
    • 5.3 Использование моделей заболевания, генетически модифицированных моделей и суррогантных молекул
  • 6. Выбор уровней доз, пути введения и режима дозирования
    • 6.1 Выбор доз
      • 6.1.1. Конечная точка, основанная на токсичности
      • 6.1.2. Конечная точка «насыщение системной экспозиции»
      • 6.1.3. Конечная точка, основанная на запасе экспозиции
        • 6.1.3.1. Подход, основанный на экспозиции, в отношении биопрепаратов
      • 6.1.4. Конечная точка «максимальная достижимая доза» (MFD)
      • 6.1.5. Конечная точка «лимитирующая доза»
      • 6.1.6. Выбор более низких уровней доз
    • 6.2 Путь
    • 6.3 Режим дозирования
    • 6.4 Выбор доз и дизайны исследования для вакцин
  • 7. Возможные комбинированные дизайны исследований на грызунах
  • 8. Репортирование данных и статистика
    • 8.1 Репортирование данных
    • 8.2 Статистика
  • 9. Принципы оценки риска
  • 10. Концевые сноски
  • 11. Глоссарий
  • 12. Ссылки
  • Дополнение 1. Дизайны In vivo-исследований
    • 1.1 Вопросы планирования in vivo-исследований
      • 1.1.1 Исследование фертильности и раннего эмбрионального развития (FEED)
      • 1.1.2 Исследование эмбрио-фетальной онтогенетической (EFD) токсичности
        • 1.1.2.1. Исследование эмбрио-фетальной онтогенетической (EFD) токсичности для поиска диапазона доз
        • 1.1.2.2 Предварительное исследование эмбрио-фетальной онтогенетической (EFD) токсичности
        • 1.1.2.3 Опорное исследование эмбрио-фетальной онтогенетической (EFD) токсичности
      • 1.1.3 Исследование пре- и постнатальной онтогенетической (PPND) токсичности
        • 1.1.3.1 Углубленное исследование пре- и постнатальной онтогенетической (ePPND) токсичности на нечеловекообразных приматах (НЧП)
      • 1.1.4 Комбинированные исследования
        • 1.1.4.1 FEED и EFD
        • 1.1.4.2 Исследование мужской фертильности и токсичности повторных доз
  • Дополнение 2. Альтернативные анализы
    • 1.1 Квалификация альтернативных анализов для предсказания MEFL
    • 1.2 Примеры стратегий EFD-испытаний с использованием альтернативных анализов
      • 1.2.1 Потенциальный подход к отсрочиванию in vivo-испытаний как часть интегрированной стратегии испытаний
      • 1.2.2 Лекарства, ожидаемые в качестве эмбрио-фетальных токсикантов
      • 1.2.3 Лекарства, предназначенные для лечения тяжело инвалидизирующих или жизнеугрожающих заболеваний
      • 1.2.4 Лекарства, предназначенные для лечения заболеваний с дебютом в позднем возрасте
    • 1.3 Перечень референтных соединений
      • 1.3.1 Положительные контрольные референтные соединения
      • 1.3.2 Отрицательные контрольные референтные соединения