• 1. Введение
    • 1.1 Цели руководства
    • 1.2 Справочные сведения
    • 1.3 Сфера применения руководства
    • 1.4 Общие принципы
  • 2. Стандартная батарея тестов на генотоксичность
    • 2.1 Замысел
    • 2.2 Описание двух вариантов стандартной батареи
    • 2.3 Модификации батареи испытаний
      • 2.3.1 Поисковые клинические исследования
      • 2.3.2 Испытания соединений, токсичных для бактерий
      • 2.3.3 Соединения, несущие структурные признаки генотоксической активности
      • 2.3.4 Ограничения для использования in vivo-испытаний
    • 2.4 Обнаружение мутагенов для генеративных клеток
  • 3. Рекомендации в отношении испытаний in vitro
    • 3.1 Повторение и интерпретация испытаний
    • 3.2 Рекомендуемый протокол для анализа бактериальных мутаций
      • 3.2.1 Выбор высшей дозы
      • 3.2.2 Дизайн исследования / протокол испытания
    • 3.3 Рекомендуемые протоколы для анализов на клетках млекопитающих
      • 3.3.1 Выбор высшей концентрации
      • 3.3.2 Дизайн исследования / протоколы испытаний
      • 3.3.3 Положительные контроли
  • 4. Рекомендации в отношении in vivo-испытаний
    • 4.1 Испытания для обнаружения повреждения хромосом in vivo
    • 4.2 Другие in vivo-испытания на генотоксичность
    • 4.3 Выбор дозы в in vivo-анализах
      • 4.3.1 Краткосрочные исследования
      • 4.3.2 Исследования с несколькими введениями
      • 4.3.3 Испытание соединений, токсичных для крови и костного мозга
    • 4.4 Демонстрация экспозиции в тканях-мишенях при отрицательных результатах in vivo-испытаний
      • 4.4.1 Когда in vitro-испытание на генотоксичность положительно (или не сделано)
      • 4.4.2 Когда in vitro-испытаний на генотоксичность отрицательные
    • 4.5 Временны́е точки взятия образцов в in vivo-анализах
    • 4.6 Число анализируемых особей
    • 4.7 Использование самцов/самок грызунов в in vivo-испытаниях на генотоксичность
    • 4.8 Путь введения
    • 4.9 Использование положительных контролей в in vivo-исследованиях
  • 5. Указания по оценке результатов испытаний и стратегии проверочных испытаний
    • 5.1 Оценка биологической значимости
    • 5.2 Оценка результатов, полученных в in vitro-испытаниях
      • 5.2.1 Оценка положительных результатов, полученных in vitro в анализе бактериальных мутаций
      • 5.2.2 Оценка положительных результатов, полученных in vitro в анализах на клетках млекопитающих
      • 5.2.3 Оценка отрицательных результатов in vitro
    • 5.3 Оценка результатов, полученных в in vivo-испытаниях
    • 5.4 Проверочные стратегии в случае положительных результатов
      • 5.4.1 Проверка находок в in vitro-испытаниях на клетках млекопитающих
        • 5.4.1.1 Механистическая/in vivo проверка
        • 5.4.1.2 Проверка in vitro-положительного результата, зависящего от активации S9-фракцией
      • 5.4.2 Проверка положительного in vivo-анализа на микроядра
    • 5.5 Проверочные испытания на генотоксичность в связи с опухолевыми находками в биоанализе на канцерогенность
  • 6. Примечания
  • 7. Глоссарий
  • 8. Ссылки