Сводное резюме
1 Справочные сведения
2 Сфера применения
3 Правовая основа
4 Фармакокинетика
5 Биомаркеры
5.1 Общие вопросы
5.2 Биомаркеры, используемые для отбора пациентов
5.3 Биомаркеры в качестве конечных точек клинических исследований
5.4 Анализы на биомаркеры
5.5 Сбор и анализ образцов
5.6 Разработка и валидация биомаркеров в подтверждающих исследованиях
6 Поисковые исследования
6.1 Цитотоксичные соединения
6.1.1 Исследования I фазы по поиску доз и режимов дозирования одиночного средства
6.1.1.1 Основные цели
6.1.1.2 Критерии отбора
6.1.1.3 Доза и режимы дозирования
6.1.1.4 Оценка безопасности
6.1.2 Терапевтические поисковые исследования II фазы одиночного средства
6.1.2.1 Основные цели и дизайн
6.1.2.2 Критерии отбора
6.1.2.3 Доза и режим дозирования
6.1.2.4 Оценка активности
6.2 Нецитотоксичные соединения
6.2.1 Исследования I фазы по поиску дозы и режима дозирования одиночного средства
6.2.1.1 Основные цели
6.2.1.2 Критерии отбора
6.2.1.3 Доза и режим дозирования
6.2.1.4 Оценка безопасности
6.2.2 Терапевтические поисковые исследования II фазы одиночного средства
6.2.2.1 Оценка активности
6.2.2.2 Исследования с конечными точками «время до наступления события»
6.3 Моноклональные антитела (мАт) и иммуномодулирующие соединения
6.3.1 Моноклональные антитела
6.3.2 Иммуномодулирующие соединения, включая опухолевые вакцины
6.4 Исследования комбинированной терапии
6.4.1 Комбинирование традиционных цитотоксичных соединений
6.4.2 Комбинации, содержащие нецитотоксичное лекарство
6.4.3 Оценка токсичности и переносимости в исследованиях поиска доз комбинации
7 Подтверждающие («опорные») исследования III фазы
7.1 Дизайн: общие аспекты
7.1.1 Популяция пациентов
7.1.2 Референтная терапия
7.1.3 Однокомпонентная и комбинированная терапии
7.1.4 Перекрест
7.1.5 Рандомизация и ослепление
7.1.6 Конечные точки
7.2 Дизайн в особых ситуациях
7.2.1 Вмешательство, применяемое с целью излечения
7.2.2 Ожидается меньшая или схожая токсичность
7.2.3 Ожидается повышенная токсичность
7.2.4 Ожидается значимое повышение токсичности
7.3 Вмешательство, вводимое с целью достижения долгосрочного контроля заболевания
7.3.1 Ожидается сниженная или схожая токсичность
7.3.2 Ожидается повышенная токсичность
7.3.3 Ожидается значимое повышение токсичности
7.4 Вмешательства, вводимые в условиях отсутствия устоявшихся режимов
7.5 Особые вопросы
7.5.1 Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, методологические аспекты
7.5.2 (Нео)адъювантная терапия
7.5.3 Модификаторы лекарственной резистентности, хемопротекторы и радио-/хемосенсибилизаторы
7.5.4 Профилактика опухолей
7.6 Методологические аспекты
7.6.1 Адаптивный дизайн
7.6.2 Промежуточные анализы
7.6.3 Анализы «время до события» и оценка ответа и прогрессирования
7.6.4 Исследования не меньшей эффективности/безопасности
7.6.5 Анализы, основанные на группировании пациентов по исходу вмешательства
7.7 Особые популяции
7.7.1 Пожилые и ослабленные пациенты
7.7.2 Дети
7.7.3 Пол
7.7.4 Пациенты с нарушением функции органа
8 Дизайны исследований в особых ситуациях
8.1 Исследования на небольших популяциях, при очень редких раках
8.1.1 Рандомизированные контролируемые исследования
8.1.2 Нерандомизированные исследования
8.1.3 Использование внешнего контроля
8.2 Исследования по мастер-протоколу
8.2.1 Общие соображения
8.2.2 Зонтичные элементы
8.2.3 Корзинные элементы
9 Безопасность
9.1 Базовые концепции
9.2 Безопасность в онкологическом контексте
9.3 Дизайн исследования с точки зрения безопасности
9.3.1 Расширенный сбор данных о безопасности
9.3.2 База данных безопасности
9.3.3 Подтверждение улучшенной безопасности в качестве намерения исследования
9.4 Сбор, анализ и репортирование данных безопасности
9.4.1 Фактор времени
9.4.2 Снижение дозы и другие последствия
9.4.3 Оценка причинности
9.5 Лабораторные аномалии
9.6 Вопросы безопасности, связанные с лучевой терапией
9.7 Использование исходов, сообщаемых пациентом, в оценке безопасности
9.8 Репортирование безопасности в особых популяциях и фармакогеномика
9.8.1 Педиатрическая популяция
9.8.2 Пожилые пациенты и факторы риска
9.9 Представление нежелательных лекарственных реакций в информации о продукте
10 Определения и сокращения