• I. Введение
  • II. Справочные сведения
  • III. Общие принципы
    • A. Анализы для обнаружения АКЛ
    • B. Ограничения при сравнении встречаемости АКЛ между препаратами
  • IV. Элементы дизайна анализа
    • A. Стратегия испытаний
      • 1. Многоуровневый подход к испытаниям
      • 2. Изотипы или подтипы (классы и подклассы) иммуноглобулинов
      • 3. Доменная специфичность
    • B. Точка отсечения анализа
    • C. Чувствительность
      • 1. Чувствительность анализа
      • 2. Толерантность к лекарству, чувствительность и пригодность анализа
    • D. Специфичность
    • E. Селективность
      • 1. Мешающее влияние матрицы
      • 2. Минимальное требуемое разведение
    • F. Прецизионность
    • G. Воспроизводимость
    • H. Устойчивость и стабильность образцов
    • I. Выбор формата
    • J. Выбор реактивов
      • 1. Разработка положительных контрольных антител
      • 2. Разработка отрицательных контролей
      • 3. Контролирование неспецифичного связывания
    • K. Репортирование результатов качественных и квазиколичественных анализов
    • L. Прочие вопросы разработки анализа
      • 1. Предшествующие антитела
      • 2. Ревматоидный фактор
      • 3. Моноклональные антитела
      • 4. Конъюгированные белки
  • V. Разработка анализа
    • A. Разработка скринингового анализа
    • B. Разработка подтверждающего анализа
      • 1. Выбор формата подтверждающего анализа
      • 2. Точка отсечения подтверждающего анализа
    • C. Разработка анализа титрования
    • D. Разработка анализа нейтрализации
      • 1. Выбор формата анализа нейтрализации
      • 2. Кривая активности анализа нейтрализации
      • 3. Вопросы мешающего влияния матрицы в случае анализа нейтрализации
      • 4. Точка отсечения анализа нейтрализации
      • 5. Дополнительные соображения относительно анализа нейтрализации
  • VI. Валидация анализа
    • A. Общие вопросы валидации анализа
    • B. Валидация скринингового анализа
      • 1. Чувствительность скринингового анализа
      • 2. Точка отсечения скринингового анализа
    • C. Валидация подтверждающего анализа
    • D. Валидация анализа титрования
    • E. Валидация анализа нейтрализации
  • VII. Выполнение аналитических испытаний
    • A. Получение образцов субъектов
    • B. Конкурентные положительные и отрицательные образцы для контроля качества
    • C. Подтверждение точки отсечения в целевой популяции
  • VIII. Документация
  • Ссылки
  • Приложение: многоуровневый подход к испытаниям на антитела к лекарствам