Предисловие
Введение
Представление заявления
Частные указания по разным видам заявлений
1. Библиографические заявления
2. Заявления на основе информированного согласия, воспроизведенные, «гибридные» или биоаналогичные заявления
3. Заявления о внесении изменений в соответствии с Регламентом (EC) 1084/2003/EC и Регламентом (EC) 1085/2003/EC
4. Новые заявления, упомянутые в дополнении II Регламента (EC) 1084/2003/EC и Регламента (EC) 1085/2003/EC («расширения»)
5. Заявления об обновлении
Специальные указания по растительным лекарственным препаратам
Сведения, релевантные для мастер-файла действующего вещества (МФДВ)
Изменение МФДВ
Европейское свидетельство о соответствии монографиям Европейской фармакопеи
Руководства Европейского сообщества по качеству, безопасности и эффективности
Модуль 1 Европейский союз (ЕС)
Модуль 1 Содержание
1.0 Сопроводительное письмо
1.1 Общее содержание
1.2 Форма заявления
1.3 Информация о препарате
1.3.1 РХП, маркировка и листок-вкладыш
1.3.2 Макеты
Модуль 1.3.3 Образцы
1.3.4 Консультация с целевыми группами пациентов
Модуль 1.3.5 Информация о препарате, одобренная в государствах-членах
Модуль 1.3.6 Брайль
1.4 Информация об экспертах
1.4.1 Качество
1.4.2 Доклинические данные
1.4.3 Клинические данные
1.5 Частные требования к разным видам заявлений
1.5.1 Сведения о библиографических заявлениях
1.5.2 Сведения о воспроизведенных, «гибридных» и биоаналогичных заявлениях
1.5.3 (Расширенная) исключительность данные/рынка
1.5.4 Исключительные обстоятельства
1.5.5 Условная регистрация
1.6 Оценка экологических рисков
1.6.1 Не-ГМО
1.6.2 ГМО
1.7 Сведения, затрагивающие исключительные орфанные права
1.7.1 Аналогичность
1.7.2 Рыночная исключительность
1.8 Сведения о фармаконадзоре
1.8.1 Система фармаконадзора
1.8.2 Система управления рисками
1.9 Сведения о клинических исследованиях
1.10 Сведения, касающиеся детей
Ответы на вопросы
Дополнительные данные
Модуль 2 Резюме Общего технического документа
Модуль 2.1
Модуль 2.2
Модуль 2.3
Введение
2.3.S Лекарственное вещество (название, производитель)
2.3.S.1 Общие сведения (название, производитель)
2.3.S.2 Производство (название, производитель)
2.3.S.3 Установление характеристик (название, производитель)
2.3.S.4 Контроль лекарственного вещества (название, производитель)
2.3.S.5 Референтные стандарты или материалы (название, производитель)
2.3.S.6 Система «контейнер — укупорка» (название, производитель)
2.3.S.7 Стабильность (название, производитель)
2.3.P Лекарственный препарат
2.3.P.1 Описание и состав лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
2.3.P.2 Фармацевтическая разработка (название, лекарственная форма)
2.3.P.3 Производство (название, лекарственная форма)
2.3.P.4 Контроль вспомогательных веществ (название, лекарственная форма)
2.3.P.5 Контроль лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
2.3.P.6 Референтные стандарты или материалы (название, лекарственная форма)
2.3.P.7 Система «контейнер — укупорка» (название, лекарственная форма)
2.3.P.8 Стабильность (название, лекарственная форма)
2.3.A Приложения
2.3.A.1 Инфраструктура и оборудование (название, производитель)
2.3.A.2 Оценка безопасности посторонних агентов (название, лекарственная форма, производитель)
2.3.A.3 Вспомогательные вещества
2.3.R Региональные сведения
Модуль 2.4
Доклинический обзор
Общие вопросы
Содержание и структура
Модуль 2.5
Предисловие
Содержание
Подробное обсуждение содержания разделов клинического обзора
2.5.1 Замысел разработки продукта
2.5.2 Обзор биофармацевтики
2.5.3 Обзор клинической фармакологии
2.5.4 Обзор эффективности
2.5.5 Обзор безопасности
2.5.6 Выводы о пользе и рисках
2.5.6.1 Терапевтический контекст
2.5.6.1.1 Заболевание или состояние
2.5.6.1.2 Текущие методы терапии
2.5.6.2 Польза
2.5.6.3 Риски
2.5.6.4 Оценка пользы/риска
2.5.6.5 Приложение
2.5.7 Источники литературы
Модуль 2.6
Руководство по составлению доклинических повествовательных резюме
Введение
Общее представление результатов
Порядок изложения информации внутри разделов
Указания по доклиническим табличным резюме
Содержание доклинических повествовательных и табличных резюме
2.6.1 Введение
2.6.2 Фармакологическое повествовательное резюме
2.6.2.1 Краткое резюме
2.6.2.2 Первичная фармакодинамика
2.6.2.3 Вторичная фармакодинамика
2.6.2.4 Фармакологическая безопасность
2.6.2.5 Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
2.6.2.6 Обсуждение и выводы
2.6.2.7 Таблицы и рисунки
2.6.3 Фармакологическое табличное резюме (см. приложение В)
2.6.4 Фармакокинетическое повествовательное резюме
2.6.4.1 Краткое резюме
2.6.4.2 Методы анализа
2.6.4.3 Абсорбция
2.6.4.4 Распределение
2.6.4.5 Метаболизм (межвидовое сравнение)
2.6.4.6 Выведение
2.6.4.7 Фармакокинетические лекарственные взаимодействия
2.6.4.8 Прочие фармакокинетические исследования
2.6.4.9 Обсуждение и выводы
2.6.4.10 Таблицы и рисунки
2.6.5 Фармакокинетическое табличное резюме (см. приложение В)
2.6.6 Токсикологическое повествовательное резюме
2.6.6.1 Краткое резюме
2.6.6.2 Токсичность однократной дозы
2.6.6.3 Токсичность повторных доз (включая обосновывающую токсикокинетическую оценку)
2.6.6.4 Генотоксичность
2.6.6.5 Канцерогенность (включая обосновывающие токсикокинетические оценки)
2.6.6.6 Репродуктивная и онтогенетическая токсичность (включая исследования по поиску диапазона доз и обосновывающие токсикокинетические оценки)
2.6.6.7 Местная переносимость
2.6.6.8 Другие токсикологические исследования (при наличии)
2.6.6.9 Обсуждение и выводы
2.6.6.10 Таблицы и рисунки
2.6.7 Токсикологическое табличное резюме (см. приложение В)
Приложение А: примеры таблиц и рисунков для повествовательных резюме
Приложение B: табличные доклинические резюме: шаблоны
Приложение С: доклинические табличные резюме: примеры
2.7. Клинические резюме
2.7.1 Резюме биофармацевтических исследований и соответствующих аналитических методов
2.7.1.1 Справочные сведения и обзор
2.7.1.2 Резюме результатов отдельных исследований
2.7.1.3 Сравнение и анализы результатов исследований между собой
2.7.1.4 Приложение
2.7.2 Резюме исследований клинической фармакологии
2.7.2.1 Справочные сведения и обзор
2.7.2.2 Резюме результатов отдельных исследований
2.7.2.3 Сравнение и анализы результатов исследований между собой
2.7.2.4 Специальные исследования
2.7.2.5 Приложение
2.7.3 Резюме клинической эффективности
2.7.3.1 Справочные сведения и обзор клинической эффективности
2.7.3.2 Резюме результатов отдельных исследований
2.7.3.3 Сравнение и анализы результатов исследований между собой
2.7.3.3.1 Исследуемые популяции
2.7.3.3.2 Сравнение результатов эффективности всех исследований
2.7.3.3.3 Сравнение результатов в субпопуляциях
2.7.3.4 Анализ клинических сведений, релевантных для рекомендаций по дозированию
2.7.3.5 Устойчивость эффективности и (или) эффекты привыкания
2.7.3.6 Приложение
2.7.4 Резюме клинической безопасности
2.7.4.1 Экспозиция лекарством
2.7.4.1.1 Общий план оценки безопасности и повествования об исследованиях безопасности
2.7.4.1.2 Итоговая величина экспозиции
2.7.4.1.3 Демографические и другие характеристики исследуемой популяции
2.7.4.2 Нежелательные явления
2.7.4.2.1 Анализ нежелательных явлений
2.7.4.2.1.1 Частые нежелательные явления
2.7.4.2.1.2 Летальные исходы
2.7.4.2.1.3 Другие серьезные нежелательные явления
2.7.4.2.1.4 Другие существенные нежелательные явления
2.7.4.2.1.5 Анализ нежелательных явлений по системе органов или синдрому
2.7.4.2.2 Повествования
2.7.4.3 Клинико-лабораторные оценки
2.7.4.4 Витальные признаки, физикальные данные и другие наблюдения, затрагивающие безопасность
2.7.4.5 Безопасность в особых группах и ситуациях
2.7.4.5.1 Внутренние факторы
2.7.4.5.2 Внешние факторы
2.7.4.5.3 Лекарственные взаимодействия
2.7.4.5.4 Применение при беременности и лактации
2.7.4.5.5 Передозировка
2.7.4.5.6 Злоупотребление лекарством
2.7.4.5.7 Отмена терапии и феномен «рикошета»
2.7.4.5.8 Влияние на вождение или способность работать с механизмами либо нарушение умственных способностей
2.7.4.6 Пострегистрационные данные
2.7.4.7 Приложение
2.7.5 Источники литературы
2.7.6 Синопсисы отдельных исследований
Модуль 3 Качество
О химической фармацевтической и биологической документации химических(ого) действующих(ого) веществ(а) и биологических лекарственных препаратов
Сфера применения
3.1. Содержание модуля 3
3.2. Основные данные
3.2.S Лекарственное вещество (название, производитель)
3.2.S.1 Общие сведения (название, производитель)
2.S.1.1 Номенклатура (название, производитель)
3.2.S.1.2 Структура (название, производитель)
3.2.S.1.3 Общие свойства (название, производитель)
3.2.S.2 Производство (название, производитель)
3.2.S.2.1 Производитель(и) (название, производитель)
3.2.S.2.2 Описание процесса производства и контролей процесса (название, производитель)
3.2.S.2.3 Контроль материалов (название, производитель)
3.2.S.2.4 Контроль критичных стадий и промежуточных продуктов (название, производитель)
3.2.S.2.5 Валидация и (или) оценка процесса (название, производитель)
3.2.S.2.6 Разработка процесса производства (название, производитель)
3.2.S.3 Установление характеристик (название, производитель)
3.2.S.3.1 Установление структуры и других характеристик (название, производитель)
3.2.S.3.2 Примеси (название, производитель)
3.2.S.4 Контроль лекарственного вещества (название, производитель)
3.2.S.4.1 Спецификация (название, производитель)
3.2.S.4.2 Аналитические методики (название, производитель)
3.2.S.4.3 Валидация аналитических методик (название, производитель)
3.2.S.4.4 Анализы серий (название, производитель)
3.2.S.4.5 Обоснование спецификации (название, производитель)
3.2.S.5 Референтные стандарты и материалы (название, производитель)
3.2.S.6 Система «контейнер — укупорка» лекарственного вещества (название, производитель)
3.2.S.7 Стабильность (название, производитель)
3.2.S.7.1 Резюме и выводы о стабильности (название, производитель)
3.2.S.7.2 Пострегистрационный протокол стабильности и обязательство по стабильности (название, производитель)
3.2.S.7.3 Данные о стабильности (название, производитель)
3.2.P Лекарственный препарат (название, лекарственная форма)
3.2.P.1 Описание и состав лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
3.2.P.2 Фармацевтическая разработка (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.1 Компоненты лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.1.1 Лекарственное вещество (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.1.2 Вспомогательные вещества (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2 Лекарственный препарат (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2.1 Разработка формуляции (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2.2 Избытки (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2.3 Физико-химические и биологические свойства (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.3 Разработка процесса производства (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.4 Система «контейнер — укупорка» (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.5 Микробиологические показатели (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.6 Совместимость (название, лекарственная форма)
3.2.P.3 Производство (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.1 Производитель(и) (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.2 Состав на серию (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.3 Описание процесса производства и контролей процесса (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.4 Контроль критичных стадий и промежуточных продуктов (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.5 Валидация и (или) оценка процесса (название, лекарственная форма)
3.2.P.4 Контроль вспомогательных веществ (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.1 Спецификации (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.2 Аналитические методики (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.3 Валидация аналитических методик (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.4 Обоснование спецификаций (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.5 Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.6 Новые вспомогательные вещества (название, лекарственная форма)
3.2.P.5 Контроль лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.1 Спецификация(и) (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.2 Аналитические методики (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.3 Валидация аналитических методик (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.4 Анализы серий (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.5 Установление характеристик примесей (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.6 Обоснование спецификации(й) (название, лекарственная форма)
3.2.P.6 Референтные стандарты или материалы (название, лекарственная форма)
3.2.P.7 Система «контейнер — укупорка» (название, лекарственная форма)
3.2.P.8 Стабильность (название, лекарственная форма)
3.2.P.8.1 Резюме и вывод о стабильности (название, лекарственная форма)
3.2.P.8.2 Пострегистрационный протокол стабильности и обязательство по стабильности (название, лекарственная форма)
3.2.P.8.3 Данные о стабильности (название, лекарственная форма)
3.2.A Приложения
3.2.A.1 Объекты и оборудование (название, производитель)
3.2.A.2 Оценка безопасности посторонних агентов (название, лекарственная форма, производитель)3.2.A.2 Оценка безопасности посторонних агентов (название, лекарственная форма, производитель)
3.2.A.3 Вспомогательные вещества
Модуль 3.2.R Региональные сведения
Модуль 3.3
Дополнение к модулю 3 (по состоянию на июнь 2004 г.)
Модуль 4 Отчеты о доклинических исследованиях
4.1. Содержание Модуля 4
4.2. Отчеты об исследованиях
4.3. Источники литературы
Дополнение к модулю 4 (по состоянию на июнь 2004 г.)
Модуль 5 Отчеты о клинических исследованиях
5.1. Содержание модуля 5
5.2. Табличный перечень всех клинических исследований
5.3. Отчеты о клинических исследованиях
5.3.1 Отчеты о биофармацевтических исследованиях
5.3.1.1 Отчеты об исследованиях биодоступности (БД)
5.3.1.2 Отчеты об исследованиях сравнительной БД и биоэквивалентности (БЭ)
5.3.1.3 Отчеты об исследованиях in vitro / in vivo корреляции
5.3.1.4 Отчеты о биоаналитических и аналитических методах для исследований на человеке
5.3.2 Отчеты об исследованиях, значимых для фармакокинетики, с использованием биоматериалов человека
5.3.2.1 Отчеты об исследованиях связывания с белками плазмы
5.3.2.2 Отчеты об исследованиях печеночного метаболизма и лекарственных взаимодействий
5.3.2.3 Отчеты об исследованиях с использованием других биоматериалов человека
5.3.3 Отчеты о фармакокинетических (ФК) исследованиях на человеке
5.3.3.1 Отчеты о ФК-исследованиях и исследованиях первоначальной переносимости на здоровых субъектах
5.3.3.2 Отчеты о ФК-исследованиях и исследованиях первоначальной переносимости на пациентах
5.3.3.3 Отчеты о ФК-исследованиях внутренних факторов
5.3.3.4 Отчеты о ФК-исследованиях внешних факторов
5.3.3.5 Отчеты об исследованиях популяционной ФК
5.3.4 Отчеты о фармакодинамических (ФД) исследованиях на человеке
5.3.4.1 Отчеты о ФД- и ФД/ФК-исследованиях на здоровых субъектах
5.3.4.2 Отчеты о ФД- и ФД/ФК-исследованиях на пациентах
5.3.5 Отчеты об исследованиях эффективности и безопасности
5.3.5.1 Отчеты о контролируемых клинических исследованиях, значимых для заявляемого показания
5.3.5.2 Отчеты о неконтролируемых клинических исследованиях
5.3.5.3 Отчеты об анализах данных более чем одного исследования
5.3.5.4 Отчеты о других исследованиях
5.3.6 Отчеты о пострегистрационном опыте применения
5.3.7 Индивидуальные регистрационные карты и перечни отдельных пациентов
5.4 Источники литературы
Дополнение к Модулю 5 (по состоянию на июнь 2004 г.)
Модуль 2.3 Сводное резюме по качеству — растительные средства
2.3.S Лекарственное вещество (название, производитель)
2.3.S.1 Общие сведения (название, производитель)
2.3.S.2 Производство (название, производитель)
2.3.S.3 Установление характеристик (название, производитель)
2.3.S.4 Контроль лекарственного вещества (название, производитель)
2.3.S.5 Референтные стандарты или материалы (название, производитель)
2.3.S.6 Система «контейнер — укупорка» (название, производитель)
2.3.S.7 Стабильность (название, производитель)
Модуль 3 Качество растительных средств
Сфера применения
3.1. Содержание модуля 3
3.2. Основные данные
3.2.S Лекарственное вещество (название, производитель)
3.2.S.1 Общие сведения (название, производитель)
3.2.S.1.1 Номенклатура (название, производитель)
3.2.S.1.2 Структура (название, производитель)
3.2.S.1.3 Общие свойства (название, производитель)
3.2.S.2 Производство (название, производитель)
3.2.S.2.1 Производитель(и) (название, производитель)
3.2.S.2.2 Описание процесса производства и контролей процесса (название, производитель)
3.2.S.2.3 Контроль материалов (название, производитель)
3.2.S.2.4 Контроль критичных стадий и промежуточных продуктов (название, производитель)
3.2.S.2.5 Валидация и (или) оценка процесса (название, производитель)
3.2.S.2.6 Разработка процесса производства (название, производитель)
3.2.S.3 Установление характеристик (название, производитель)
3.2.S.3.1 Установление структуры и других характеристик (название, производитель)
3.2.S.3.2 Примеси (название, производитель)
3.2.S.4 Контроль лекарственного вещества (название, производитель)
3.2.S.4.1 Спецификация (название, производитель)
3.2.S.4.2 Аналитические методики (название, производитель)
3.2.S.4.3 Валидация аналитических методик (название, производитель)
3.2.S.4.4 Анализы серий (название, производитель)
3.2.S.4.5 Обоснование спецификации (название, производитель)
3.2.S.5 Референтные стандарты или материалы
3.2.S.6 Система «контейнер — укупорка» лекарственного вещества
3.2.S.7 Стабильность (название, производитель)
3.2.S.7.1 Резюме и выводы о стабильности (название, производитель)
3.2.S.7.2 Пострегистрационный протокол стабильности и обязательство по стабильности (название, производитель)
3.2.S.7.3 Данные о стабильности (название, производитель)
3.2.P Лекарственный препарат (название, лекарственная форма)
3.2.P.1 Описание и состав лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
3.2.P.2 Фармацевтическая разработка (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.1 Компоненты лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.1.1 Лекарственное вещество (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.1.2 Вспомогательные вещества (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2 Лекарственный препарат (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2.1 Разработка формуляции (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2.2 Избытки (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.2.3 Физико-химические и биологические свойства (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.3 Разработка процесса производства (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.4 Система «контейнер — укупорка» (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.5 Микробиологическая характеристика (название, лекарственная форма)
3.2.P.2.6 Совместимость (название, лекарственная форма)
3.2.P.3 Производство (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.1 Производитель(и) (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.2 Состав на серию (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.3 Описание процесса производства и контролей процесса (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.4 Контроль критичных стадий и промежуточных продуктов (название, лекарственная форма)
3.2.P.3.5 Валидация и (или) оценка процесса (название, лекарственная форма)
3.2.P.4 Контроль вспомогательных веществ (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.1 Спецификации (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.2 Аналитические методики (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.3 Валидация аналитических методик (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.4 Обоснование спецификаций (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.5 Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения (название, лекарственная форма)
3.2.P.4.6 Новые вспомогательные вещества (название, лекарственная форма)
3.2.P.5 Контроль лекарственного препарата (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.1 Спецификация(и) (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.2 Аналитические методики (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.3 Валидация аналитических методик (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.4 Анализы серий (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.5 Описание примесей (название, лекарственная форма)
3.2.P.5.6 Обоснование спецификации(й) (название, лекарственная форма)
3.2.P.6 Референтные стандарты или материалы (название, лекарственная форма)
3.2.P.7 Система «контейнер — укупорка» (название, лекарственная форма)
3.2.P.8 Стабильность (название, лекарственная форма)
3.2.P.8.1 Резюме и выводы о стабильности (название, лекарственная форма)
3.2.P.8.2 Пострегистрационный протокол стабильности и обязательство по стабильности (название, лекарственная форма)
3.2.P.8.3 Данные о стабильности (название, лекарственная форма)
Модуль 3.2.R Региональные сведения
Модуль 3.3 — ссылки на литературу
Дополнение к модулю 3 (по состоянию на июнь 2003 г.)