I. Введение
II. Потенциальные источники вирусной контаминации
A. Вирусы, которые могут быть в главном банке клеток (ГБК)
B. Посторонние вирусы, которые могут быть привнесены во время производства
III. Квалификация клеточной линии: испытания на вирусы
A. Рекомендуемые испытания на вирусы для ГБК, рабочего банка клеток (РБК) и клеток на пределе in vitro-клеточного возраста, используемом для производства
1. Главный банк клеток
2. Рабочий банк клеток
3. Клетки на пределе in vitro-клеточного возраста, используемого для производства
B. Рекомендуемые анализы обнаружения и идентификации вирусов
1. Испытания на ретровирусы
2. In vitro-анализы
3. In vivo-анализы
4. Испытания на выработку антител
C. Приемлемость клеточных линий
IV. Испытания необработанного нефасованного продукта на вирусы
V. Обоснование и план действий в отношении исследований устранения вирусов и испытаний на вирусы очищенного нефасованного продукта
VI. Оценка и установление характеристик процедур устранения вирусов
A. Выбор вирусов для оценки и установления характеристик устранения вирусов
1. «Релевантные» вирусы и «модельные» вирусы
2. Иные вопросы
B. Планирование и последствия исследований по оценке и установлению характеристик устранения вирусов
1. Объект и сотрудники
2. Обратно масштабированная система производства
3. Анализ постадийной элиминации вирусов
4. Определение физического удаления в сравнении с инактивацией
5. Оценка инактивации
6. Работа и регенерация колонок
7. Конкретные меры предосторожности
C. Интерпретация исследований устранения вирусов
D. Ограничения исследований устранения вирусов
E. Статистика
F. Повторная оценка устранения вирусов
VII. Резюме
VIII. Глоссарий
Приложение 1
Приложение 2
Приложение 3
Приложение 4
Приложение 5