• Сводное резюме
  • 1. Введение (справочные сведения)
    • 1.1. Виды модифицированного высвобождения и форм дозирования
    • 1.2. Основание разработки
      • 1.2.1. Клиническое основание
      • 1.2.2. Вопросы применения и режима дозирования
  • 2. Сфера применения
  • 3. Правовая основа и релевантные руководства
  • 4. Заявления на формы дозирования с модифицированным высвобождением новых химических сущностей
    • 4.1. Фармакокинетические исследования, требуемые для пероральной формуляции с МВ новой химической сущности
      • 4.1.1. Исследования влияния пищи на пероральные формы с модифицированным высвобождением
    • 4.2. Фармакокинетические исследования, требуемые для систем трансдермальной доставки лекарства (СТДЛ) новой химической сущности
    • 4.3. Фармакокинетические исследования, требуемые для внутримышечных / подкожных депо-формуляций новых химических сущностей
  • 5. Заявление на формуляцию с модифицированным высвобождением лекарства, разрешенного в составе формуляции с другой скоростью высвобождения
    • 5.1. Фармакокинетические исследования
      • 5.1.1. Скорость и степень абсорбции, флуктуация
      • 5.1.2. Вариабельность
      • 5.1.3. Пропорциональность дозы
      • 5.1.4. Факторы, влияющие на поведение формуляции модифицированного лекарства
        • 5.1.4.1. Пища
        • 5.1.4.2. Функционирование желудочно-кишечного тракта
        • 5.1.4.3. Непредвиденные характеристики высвобождения (например, сброс дозы)
      • 5.1.5. Другие факторы, требующие учета
        • 5.1.5.1. Особые группы
        • 5.1.5.2. Влияние места введения/нанесения на плазменную концентрацию (п/к / в/м депо-формуляции, СТДЛ)
        • 5.1.5.3. Препараты с многофазным модифицированным высвобождением
        • 5.1.5.4. Пролонгированное нахождение в желудке
    • 5.2. Терапевтические исследования
      • 5.2.1. Освобождение от терапевтических исследований
      • 5.2.2. Планирование клинических исследований
  • 6. Сокращенное заявление на формы с модифицированным высвобождением, опирающиеся на продаваемую форму с модифицированным высвобождением
    • 6.1. Пероральные формуляции с пролонгированным высвобождением
      • 6.1.1. Исследования, стандартно требуемые для подтверждения биоэквивалентности
        • 6.1.1.1. Исследования с однократным дозированием
        • 6.1.1.2. Исследования с многократным дозированием
      • 6.1.2. Оцениваемая(ые) дозировка(и)
        • 6.1.2.1. Одноединичные формуляции
        • 6.1.2.2. Многоединичные формуляции
    • 6.2. Формуляции с отсроченным высвобождением
      • 6.2.1. Исследования, стандартно требуемые для подтверждения биоэквивалентности
      • 6.2.2. Оцениваемая(ые) дозировка(и)
        • 6.2.2.1. Одноединичные формуляции
        • 6.2.2.2. Многоединичные формуляции
      • 6.2.3. Пролонгированное время нахождения в желудке
    • 6.3. Препараты с многофазным модифицированным высвобождением
      • 6.3.1. Исследования, стандартно требуемые для подтверждения биоэквивалентности
    • 6.4. Внутримышечные / подкожные депо-формуляции
      • 6.4.1. Исследования, стандартно требуемые для подтверждения биоэквивалентности
      • 6.4.2. Оцениваемая дозировка
    • 6.5. Системы трансдермальной доставки лекарств (СТДЛ)
      • 6.5.1. Исследования, стандартно требуемые для подтверждения биоэквивалентности
      • 6.5.2. Оцениваемая дозировка
    • 6.6. Подход крайних вариантов
    • 6.7. Новая дозировка одобренного препарата с МВ
    • 6.8. Оценка
      • 6.8.1. Анализируемые параметры
        • 6.8.1.1. Исследования с однократным дозированием
        • 6.8.1.2. Исследования с многократным дозированием
      • 6.8.2. Оценка характеристик и критериев приемлемости
        • 6.8.2.1. Оцениваемые параметры
        • 6.8.2.2. Статистическая оценка и критерии приемлемости
    • 6.9. Влияние алкоголя
    • 6.10. Дополнительные факторы, требующие учета в исследованиях биоэквивалентности
  • Определения
  • Приложение I. Испытание трансдермальных препаратов на сенсибилизацию и раздражение
  • Приложение II. Кожная адгезия in vivo
  • Приложение III. In vitro in vivo корреляция
  • Приложение IV. Резюме рекомендаций по проведению исследований для сокращенных заявлений