I. Введение

Настоящее руководство предоставляет вам, спонсорам досье исследуемых новых лекарств (IND) для генной терапии человека, рекомендации по сведениям о химических свойствах, производстве и контролях (chemistry, manufacturing, and controls; CMC), подлежащих включению в оригинальное заявление о IND. Настоящее руководство также распространяется на комбинированные препараты, содержащие в качестве готового препарата биологический препарат для генной терапии человека в комбинации с лекарством или изделием. Кроме того, настоящее руководство служит инструкцией для экспертов FDA по CMC по работе со сведениями, подлежащими регистрации, и оценке как элемента экспертизы IND, учитывающей различные производственные затруднения, которые вызывают эти препараты.

Получение безопасного и эффективного препарата для генной терапии человека вызывает множество производственных затруднений. Некоторые из них включают вариабельность и сложность, являющуюся неотъемлемой частью компонентов, используемых для получения готового препарата, таких как источник клеток (т.е. аутологичные и аллогенные), возможность контаминации посторонними агентами, необходимость асептической обработки и, в отношении клеточных препаратов, генетически модифицированных ex vivo, — невозможность «стерилизовать» готовый препарат, поскольку он содержит живые клетки. Дистрибуция этих препаратов также может вызывать сложности, обусловленные вопросами стабильности и, зачастую, коротким сроком годности многих препаратов клеток, генетически модифицированных ex vivo, что может требовать выпуска готового препарата в целях его введения пациенту до получения результатов некоторых испытаний.

Настоящее руководство является окончательным вариантом проекта «Руководство для экспертов FDA и спонсоров: содержание и экспертиза сведений о химических свойствах, производстве и контроле в досье исследуемых новых лекарств (IND) для генной терапии человека» от ноября 2004 г. (69 FR 64958; 9 ноября 2004 г.).

Рекомендательные документы FDA, включая настоящее руководство, не налагают юридических обязательств. Скорее, руководство отражает текущее видение FDA по данному вопросу, поэтому его следует рассматривать исключительно как рекомендательное, если только не цитируются конкретные регуляторные или законодательные требования. Использование слова должен в руководствах FDA подразумевает, что что-то предлагается или рекомендуется, но не требуется.

A. Использование руководства экспертами FDA и спонсорами

Основной цель целью FDA при экспертизе IND является содействие обеспечению безопасности и прав субъектов на всех фазах исследования и, на II и III фазах, содействие обеспечению того, что качество научной оценки исследуемого препарата достаточно для оценки его безопасности и эффективности (21 CFR 312.22(a)). Настоящее руководство поможет спонсорам и экспертам FDA убедиться, учитывая фазу исследования, в представлении достаточных сведений для обеспечения подлинности, качества, чистоты и дозировки (один из аспектов активности) исследуемого препарата (21 CFR 312.23(a)(7)(i)). Эти принципы применимы в отношении исследуемых биологических препаратов и лекарств, однако считается, что такие специфичные термины, как безопасность, подлинность, чистота и активность, в целом, применимы к биологическим препаратам, поэтому они используются на протяжении всего документа.

Если вы эксперт FDA, вы будете использовать настоящее руководство при оценке безопасности, подлинности, чистоты и активности исследуемого препарата, применяя формат шаблона экспертизы CMC генной терапии человека (Приложение A) при подготовке заключения. Ввиду большой вариабельности изменений к содержанию IND ожидается, что шаблон будет использоваться лишь при первичной экспертизе досье IND. Вместе с тем, необходимо руководствоваться настоящим документом на протяжении всего процесса разработки исследуемого нового лекарства.

Инструкции и шаблон экспертизы CMC генной терапии человека, описанные в настоящем руководстве, являются инструментами, призванными содействовать FDA в экспертизе IND для генной терапии человека. Они составлены, чтобы помочь обеспечить поверку выполнения всех применимых регуляторных требований на соответствующем этапе разработки препарата. Помимо инструкций и шаблона экспертизы CMC, в Приложении B приводятся некоторые общие положения, полезные для оценки предложенных выпускающих критериев испытаний и спецификаций. В разделе 10.70 (21 CFR 10.70) содержится более подробная инструкция для экспертов FDA по документированию экспертных решений.

Если вы спонсор IND для генной терапии человека, вы вправе использовать настоящее руководство при подготовке подачи IND, которое позволит экспертам FDA провести оценку безопасности, подлинности, чистоты и активности исследуемого препарата. Прочие потенциально применимые документы перечислены в ссылках (см. раздел XII).

B. Организация руководства

Настоящее руководство составлено в формате, в целом, соответствующем разделам шаблона экспертизы CMC, приведенном в Приложении A. В каждом разделе, при необходимости, мы (FDA) приводим рекомендации относительно сведений, которые вы можете включить в первичную подачу IND. При необходимости, на протяжении настоящего документа, мы приводим специальные инструкции для экспертов FDA относительно документирования и оценки досье IND в ходе экспертизы CMC. Многие инструкции для экспертов FDA, содержащиеся в настоящем руководстве, помечены как «К сведению экспертов FDA».