Руководство по досье с 1. мета-анализами; 2. одним опорным исследованием

Points to consider on application with 1. meta-analyses; 2. one pivotal study

I Введение

Настоящее руководство содержит рекомендации по двум вопросам. Первым из них является мета-анализ. В частности, в руководстве рассматривается валидность и интерпретация использования этой методологии в регистрационных досье лекарственных препаратов. Второй — использование только одного опорного исследования на III фазе клинической разработки. Между двумя этими вопросами существуют определенные точки соприкосновения, которые будут отмечены в обсуждении, однако их включение в одно руководство — в какой-то степени вопрос удобства.

Отдельные клинические исследования необходимо всегда планировать для решения поставленных задач; настоящий документ не преследует своей целью побудить заявителей полагаться на досье, в котором самостоятельные исследования заменены мета-анализом исследований недостаточного размера. Тем не менее, имеют место досье, в которых ценные сведения были получены с помощью мета-анализа нескольких исследований. В биостатистических руководствах (ICH E9) методы мета-анализа рассматриваются в качестве полезного инструмента обобщения совокупных результатов эффективности, содержащихся в досье лекарства (например, для целей отчета клинического эксперта [специалиста]), и для анализа менее частых исходов при совокупной оценке безопасности. Вместе с тем при его использовании для других целей возникает несоответствие между валидностью и интерпретацией мета-анализов. Требуется разъяснение относительно выбора исследований, необходимости предварительного планирования мета-анализа, исхода отдельных исследований (отсутствие значимости) по отношению к объединенному результату, а также клинической значимости и внешней валидности объединенного результата. Наконец, можно утверждать, что ситуация, когда мета-анализ всех значимых исследований является основным подтверждением эффективности, сопоставима с досье, содержащим только одно опорное исследование, что и является второй темой настоящего документа.

Несмотря на то что в большинстве досье подтверждение эффективности базируется на нескольких самостоятельных исследованиях, имеют место случаи, когда досье более или менее полностью основывается на результатах одного исследования или мета-анализа нескольких исследований. Действительно, в руководствах (ICH E9) признаются обстоятельства, при которых такие досье могут быть достаточны для регистрации. Вместе с тем эти руководства не описывают такие обстоятельства.

Использование в досье мета-анализа для получения опорного доказательства всегда проблематично. Одно действительно надежное исследование, подкрепленное исследованиями меньшего масштаба, весомее мета-анализа исследований, ни одно из которых само по себе не убедительно, или мета-анализа потенциально конфликтующих результатов. Вместе с тем выделяют ряд приемлемых регуляторных целей мета-анализа. К ним относятся:

        получение более точной оценки совокупных терапевтических эффектов;

        оценка наличия совокупных положительных результатов также и в заранее определенных подгруппах пациентов;

        оценка дополнительного исхода эффективности, требующего большей мощности нежели обеспечивают отдельные исследования;

        оценка безопасности в подгруппе пациентов или редкого нежелательного явления у всех пациентов;

        уточнение оценки зависимости доза–эффект;

        оценка внешне противоречивых результатов исследований.

В соответствии с ICH E9, мета-анализ — есть формализованная оценка количественного результата двух или более исследований, касающихся одного и того же вопроса. Он наиболее часто предусматривает статистическое объединение сводных статистик разных исследований, однако понятие иногда также используется для обозначения объединения первичных данных. Настоящее руководство, в целом, не рассматривает ключевую проблему мета-анализа — идентификацию и валидацию всех значимых исследований. В нем лишь обсуждаются проблемы, возникающие при приложении метода мета-анализа к исследованиям, включенным в досье лекарства. В нем также не рассматриваются статистические модели и методы проведения мета-анализа. Предполагается, что для оценки совокупного эффекта, а также для оценки гетерогенности используются соответствующие методы. В настоящем документе под гетерогенностью понимается взаимодействие «исследование–вмешательство».

 

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
2500

переведенный документ

  • 0 скачиваний
  • 22.11.2017 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Руководство по досье с 1. мета-анализами; 2. одним опорным исследованием) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Организация
Оригинальное название

Points to consider on application with 1. meta-analyses; 2. one pivotal study

Скачать оригинал
Тип документа

Руководство

Страниц в документе

7 страниц

Дата первого принятия

31.05.2001

Дата пересмотра

31.05.2001