Выбор контрольной группы для клинических исследований и связанные с ним вопросы (ICH E10)

Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials E10

1. Введение

Выбор контрольной группы при планировании клинического исследования всегда является ключевым решением. Этот выбор влияет на выводы, получаемые по результатам проведенного клинического исследования; его этическую приемлемость; степень минимизации систематических ошибок, которые могут возникать в ходе проведения исследования и анализа его результатов; группы набираемых субъектов и скорость их набора; вид исследуемых конечных точек; публичную и научную правдоподобность результатов; приемлемость результатов регуляторными органами и многие другие стороны исследования, его проведение и интерпретацию результатов.

1.1 Общая схема и цель руководства

Целью настоящего руководства является описание общих принципов выбора контрольной группы для клинических исследований, направленных на подтверждение эффективности лекарственного препарата, и анализ вопросов, затрагивающих дизайн и проведение таких исследований. В настоящем руководстве отсутствуют регуляторные требования, но представлено описание свойств различных дизайнов исследования. Общие принципы, описанные в настоящем руководстве, справедливы для каждого контролируемого исследования, но выбор контрольной группы имеет особое значение для клинических исследований, проводимых в рамках разработки лекарственного препарата и направленных на подтверждение его эффективности. Выбор контрольной группы необходимо рассматривать в свете доступной стандартной терапии, достаточности данных, обосновывающих выбранный дизайн, и исходя из этических соображений.

В настоящем руководстве сначала описывается предназначение контрольных групп и их виды, наиболее часто используемые для подтверждения эффективности. Затем рассматриваются ключевые стороны дизайна и его интерпретация, связанные с проведением исследований с активным контролем в целях обоснования эффективности путем подтверждения не меньшей эффективности или эквивалентности контролю (см. раздел 1.5). В некоторых случаях подтверждение не меньшей эффективности не может служить обоснованием эффективности. В частности, чтобы сделать заключение, что подтверждение не меньшей эффективности является доказательством эффективности, исследование должно обладать способностью дифференцировать эффективный лекарственный препарат от менее эффективного или неэффективного.

Далее в руководстве более подробно описываются исследования с каждым видом контрольной группы (см. разделы 2–2.5.7) с освещением следующих аспектов:

 Их способности минимизировать систематические ошибки

 Этические и практические аспекты, обусловленные их использованием

 Польза и качество выводов в определенных ситуациях

 Модификации дизайна исследования или комбинирование с другими видами контроля для решения этических и практических вопросов и разногласий по выводам

 Общие преимущества и недостатки

Ряд других руководств ICH неразрывно связан с настоящим руководством:

 E3: Структура и содержание отчетов о клинических исследованиях

 E4: Данные о зависимости доза–эффект в целях обоснования регистрации лекарственных препаратов

 E5: Этнические факторы, влияющие на приемлемость зарубежных клинических данных

 E6: Надлежащая клиническая практика: консолидированное руководство

 E8: Общие вопросы клинических исследований

 E9: Статистические принципы клинических исследований

Несмотря на то что с точки зрения проведения клинических исследований, удовлетворяющих условиям последующей регистрации, использование в исследованиях контрольных групп, описанных в настоящем руководстве, может быть полезным и приемлемым, не во всех случаях они одинаково уместны или полезны. Общий подход к выбору вида контроля представлен на рис. 1 и в табл. 1 раздела 3.

Несмотря на то что основной целью настоящего руководства является описание клинических исследований, направленных на оценку эффективности лекарственного препарата, многие из обсуждаемых положений применимы к оценке некоторых гипотез по безопасности и для сравнения безопасности или эффективности двух лекарственных препаратов.

1.2 Предназначение контрольной группы

Основным предназначением контрольной группы является выявление различий в исходах у пациентов (например, изменение симптомов, признаков или морбидности), обусловленных исследуемым лекарственным препаратом, от исходов, обусловленных другими причинами, например, естественным течением заболевания, ожиданиями наблюдателя или пациента либо прочим лечением. Использование контрольной группы отражает исходы, которые могли бы произойти, если бы они не получали исследуемого лекарственного препарата или получали иную эффективную терапию.

Если бы течение заболевания было универсальным во всей популяции пациентов или предсказуемым на основании характеристик пациента: возможность надежного прогнозирования исхода у любого взятого пациента или группы пациентов, то результаты лечения можно было бы просто сравнить с исходом, возникшим без лечения. Например, можно предположить, что боль будет продолжаться в течение определенного времени, артериальное давление не будет меняться, депрессия будет длиться некоторое время, опухоли будут прогрессировать, а смертность после перенесенного острого инфаркта миокарда будет оставаться прежней. В необычных ситуациях течение болезни у определенной группы пациентов действительно является предсказуемым, в связи с чем допускается использовать в качестве исторического контроля (см. раздел 1.3.5) ранее исследованную аналогичную группу пациентов. Однако вследствие невозможности прогнозирования с необходимой точностью и определенностью будущих исходов в большинстве случаев требуется параллельный контроль.

Параллельный контроль — это выбранная из той же популяции, что и исследуемая группа, группа пациентов, которая является частью исследования и находится на протяжении того же периода времени в тех же условиях, что и исследуемая группа. Не считая исследуемого лекарственного препарата, исследуемая и контрольная группы не должны отличаться по базовым переменным и переменным лечения, способным повлиять на исходы. Невозможность достичь такой однородности может послужить причиной систематических ошибок. В настоящем документе (а также согласно ICH E9) под систематической ошибкой понимается систематическая тенденция каких-либо аспектов дизайна, проведения, анализа или интерпретации результатов клинического исследования искажать оценку свойств лекарственного препарата по сравнению с ее истинным значением. В целях минимизации вероятности возникновения систематических ошибок и обеспечения сопоставимости исследуемой и контрольной групп в начале вмешательства и на всем его протяжении (см. ICH E9) используются процедуры рандомизации и ослепления. Использование этих методов является ключевым в определении качества дизайна исследования и убедительности его результатов.

1.2.1 Рандомизация

Обеспечение единообразия популяции субъектов между исследуемой и контрольной группами наилучшим образом достигается с помощью случайного разбиения выборки на группы, подвергающиеся испытуемому и контрольному вмешательству. Рандомизация позволяет избежать систематических различий между группами в отношении известных или неизвестных исходных характеристик, которые могут повлиять на исход. Невозможность исключения систематических различий между сравниваемыми группами является основной проблемой исследований, проводимых без рандомизированного параллельного контроля (см. исследования с внешним контролем, раздел 1.3.5). Рандомизация также является основой надежных статистических выводов.

1.2.2 Ослепление

Группы должны быть сходными не только по исходным характеристикам, но и получать в течение исследования одинаковое лечение (за исключением исследуемого лекарственного препарата и контроля) и подвергаться одинаковому наблюдению. Клинические исследования зачастую проводятся с «двойным ослеплением» («двойной маскировкой»), иными словами, и субъекты, и исследователи, а также персонал спонсора и (или) исследователя, вовлеченный в терапию или клиническую оценку субъектов, не знают о лечении, которое получает субъект. Ослепление направлено на минимизацию потенциальных систематических ошибок, возникающих вследствие различий в подходе, лечении или оценке пациентов, или интерпретации результатов, которые могут возникнуть вследствие осведомленности субъекта или исследователя о получаемом лечении.

Например:

 Субъекты, получающие действующий лекарственный препарат, в силу ожидаемого благоприятного эффекта или более высокой вероятности продолжения исследования, обусловленного осведомленностью о получаемой терапии, могут чаще сообщать о благоприятных исходах.

 Наблюдатели могут реже выявлять и сообщать о результатах лечения в группе, которая не получает исследуемый препарат, или быть более восприимчивыми к благоприятным исходам или нежелательным явлениям пациентов, получающих действующий лекарственный препарат.

 Знание о распределении групп может повлиять на стремление получить данные в ходе исследования и по его завершении.

 Знание о распределении групп может повлиять на решение о продолжении ранее назначенного лечения, назначении других лекарственных препаратов или иной дополнительной терапии.

 Знание о распределении групп может повлиять на решение о включении результатов того или иного пациента в анализ.

 Знание о распределении групп может повлиять на выбор статистических методов анализа.

Ослепление направлено на предотвращение влияния знания о распределении групп на субъективные оценки и решения.

 

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
14000

переведенный документ

  • 39 скачиваний
  • 04.12.2017 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Выбор контрольной группы для клинических исследований и связанные с ним вопросы (ICH E10)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Организация
Оригинальное название

Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials E10

Скачать оригинал
Тип документа

Руководство

Страниц в документе

33 страниц

Дата первого принятия

20.07.2000

Дата пересмотра

20.07.2000