Общие принципы планирования и составления дизайна мульти-региональных клинических исследований (ICH E17)

General principles for planning and design of multi-regional clinical trials

1. Введение

1.1. Цели руководства

С повышением глобализации разработки лекарств стало важно принятие уполномоченными органами разных регионов и стран данных мульти-региональных клинических исследований (МРКИ) в качестве основного источника доказательств, обосновывающих регистрацию лекарств (лекарственных препаратов). Цель настоящего руководства состоит в описании общих принципов планирования и составления дизайна МРКИ с целью повышения принятия МРКИ в случае глобальных регуляторных подач документов. В руководстве рассматриваются вопросы стратегической программы, а также вопросы, специфичные для планирования и составления дизайна подтверждающих МРКИ; его следует использовать вместе с другими руководствами ICH, включая E5, E6, E8, E9, E10 и E18.

1.2. Справочные сведения

В эру глобализации разработки лекарств возможны затруднения при реализации программы разработки лекарства на глобальном уровне, отчасти из-за разных и иногда конфликтующих требований уполномоченных органов. В то же время уполномоченные органы сталкиваются с затруднениями во время оценки данных МРКИ при регистрации лекарств. Данные МРКИ нередко подаются нескольким уполномоченным органам без предварительно согласованного регуляторного видения программы разработки. В настоящее время отсутствуют руководства ICH, предметно освещающие планирование и составление дизайна МРКИ, хотя руководство ICH E5 и охватывает вопросы, касающиеся экстраполяции результатов с одного региона на другой.

МРКИ, проведенные в соответствии с настоящим руководством, позволяют изучать влияние вмешательства, включая оценку безопасности на совокупной популяции, а также потенциальное влияние внутренних и внешних факторов (описанных в руководстве ICH E5 в качестве этнических факторов) на эффект/влияние вмешательства. МРКИ, должным образом спланированные и проведенные в соответствии с настоящим руководством, могут способствовать более эффективной разработке лекарств и повышать возможности одновременной подачи регистрационных досье нескольким уполномоченным органам в разных регионах, обеспечивая тем самым более ранний доступ к новым лекарствам во всем мире. Кроме того, МРКИ, проведенные в соответствии с настоящим руководством, могут углубить научные знания о вариации эффекта вмешательства между разными регионами и разными популяциями в рамках единого протокола исследования, а также способа объяснения такой вариации с помощью внутренних и внешних факторов.

1.3. Сфера применения руководства

МРКИ в определении настоящего руководства — это клиническое исследование, проводимое в нескольких регионах по единому протоколу. В этом контексте под регионом может пониматься географический регион, страна или регуляторный регион (см. раздел 3 «Глоссарий»). Основное внимание в настоящем руководстве сосредоточено на МРКИ, направленных на получение данных, которые будут предоставляться в разные уполномоченные органы для регистрации лекарства (включая утверждение дополнительных показаний, новых формуляций и новых режимов дозирования) и для исследований, проводимых для выполнения пострегистрационных требований. Определенные аспекты настоящего руководства могут также быть значимы для исследований, проводимых на ранних этапах клинической разработки или в более поздние фазы. Настоящее руководство преимущественно сосредоточено на лекарствах, включая биологические препараты, однако некоторые его разделы могут быть применимы не ко всем программам разработки (например, фармакокинетика (ФК), не используемая для поиска доз профилактических вакцин).

1.4. Базовые принципы

Ниже приведены базовые принципы составления дизайна МРКИ. Последующие разделы разъясняют указанные принципы более подробно.

1. Стратегическое использование МРКИ в программах разработки лекарств, должным образом спланированных и проведенных в соответствии с настоящим руководством, способно повысить эффективность разработки лекарств. МРКИ могут позволить одновременно подавать регистрационные досье и способствовать принятию регуляторных решений в нескольких регионах, обеспечивая более ранний доступ к новым лекарствам во всем мире. Несмотря на то что МРКИ могут, в целом, стать предпочтительным вариантом изучения нового лекарства, регуляторное досье на которое планируется к подаче в нескольких регионах, необходимо тщательно проанализировать потенциал влияния региональных различий на интерпретируемость результатов исследований.

2. Необходимо на раннем этапе определить внутренние и внешние факторы, важные для программы разработки лекарства. Потенциальное влияние указанных факторов можно изучить перед составлением дизайна подтверждающих МРКИ в рамках поисковых фаз. Сведения о них необходимо также собирать во время подтверждающего исследования с целью оценки их влияния на эффекты вмешательства.

3. МРКИ планируется из предположения, что эффект вмешательства обнаруживается во всей целевой популяции, в частности, в регионах, включенных в исследование. Стратегическое распределение размера выборки по регионам позволяет оценить степень правильности такого предположения.

4. Заранее предусмотренное объединение регионов или субпопуляций, основанное на полученных знаниях об их схожести, может помочь достичь гибкости распределения размера выборки по регионам, способствовать оценке постоянства эффектов вмешательства между регионами и подкреплять принятие регуляторных решений.

5. При тестировании гипотезы и оценке совокупного эффекта вмешательства необходимо запланировать проведение единого анализа первичной точки, чтобы он был приемлемым для всех заинтересованных уполномоченных органов. Необходимо запланировать структурированный поиск с целью проверки постоянства эффектов вмешательства между регионами и субпопуляциями.

6. В свете разнообразных региональных практик первостепенную важность для обеспечения интерпретируемости результатов исследования имеет обеспечение высокого качества дизайна и проведения исследования в соответствии с ICH E6 во всех регионах. Пристальное внимание к качеству во время планирования исследования, подготовки исследователей и мониторинга исследования помогут достичь постоянно высокого качества исследования, требуемого для успешного МРКИ.

7. В целях получения одобрения глобального подхода к составлению дизайна исследования в разных регуляторных регионах рекомендуется эффективная коммуникация между спонсорами и уполномоченными органами на этапе планирования МРКИ.

 

Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.
Купить русскую версию
Войти
8500

переведенный документ

  • скачиваний
  • 23.03.2018 последняя редакция

Для покупки напишите нам на sales@pharmadvisor.ru.

Укажите в письме код этого документа (Общие принципы планирования и составления дизайна мульти-региональных клинических исследований (ICH E17)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Часто задаваемые вопросы
Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе несколько полноценных документов. Скачайте их по этой ссылке.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на info@pharmadvisor.ru

Организация
Оригинальное название

General principles for planning and design of multi-regional clinical trials

Скачать оригинал
Тип документа

Руководство

Страниц в документе

21 страниц

Дата первого принятия

16.11.2017

Дата пересмотра

16.11.2017