Сводное резюме

Настоящее руководство предназначено для содействия спонсорам переходу от доклинической к ранней клинической разработке. В нем описываются факторы, влияющие на риск новых исследуемых лекарственных препаратов, и рассматриваются вопросы качества, стратегии доклинических и клинических исследований и дизайны клинических исследований, впервые проводимых у человека. Представлены стратегии снижения и управления рисками, включая расчет начальной (стартовой) дозы у человека, последующее повышение дозы и проведение клинического исследования.

1. Введение

Главным аспектом клинических исследований, впервые проводимых у человека, является безопасность субъектов, участвующих в нем, поскольку они, как правило, не извлекают из него никакой пользы.

Решения о стратегиях разработки нового препарата и экспериментальные подходы, использованные для сбора сведений, значимых для безопасности клинических исследований, впервые проводимых у человека, должны быть научно-обоснованными и приниматься и обосновываться в индивидуальном порядке.

Вопросы качества как таковые не должны служить источником риска для исследований, впервые проводимых у человека. Тем не менее, некоторым факторам, способным увеличить риск, следует согласно настоящему руководству уделить особое внимание.

В доклинических испытаниях и экспериментальных подходах к исследованиям, впервые проводимым у человека, могут выявляться потенциальные факторы, влияющие на риск исследуемых лекарственных препаратов. Способность доклинических исследований прогнозировать безопасность у человека может быть ограничена в силу более специфичных для человека свойств мишени или иных факторов.

Необходимо подробно рассмотреть факторы, влияющие на решение о проведении исследования у здоровых добровольцев или пациентов и способе проведения исследования. Необходимо уделить внимание оценке начальной дозы у человека и последующим повышениям дозы, интервалам дозирования у различных лиц и управлению рисками.

При составлении надлежащей программы разработки исследуемого лекарственного препарата необходимо свести воедино сведения о безопасности из многих источников и часто ее пересматривать на итерационной основе.

Настоящее руководство предназначено для содействия спонсорам в переходе от доклинической к ранней клинической разработке путем описания влияющих на риск факторов, подлежащих учету в стратегии доклинических испытаний и дизайнах клинических исследований исследуемых лекарственных препаратов, впервые проводимых у человека.

По данному вопросу допускается обратиться за экспертной научной консультацией в национальные уполномоченные органы или EMA.

Настоящее руководство неразрывно связано с опубликованными руководствами ЕС (см. также раздел «Ссылки»), особенно со следующими:

Доклинические аспекты:

• Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов (ICH M3), CPMP/ICH/286/95,
• Доклиническая оценка безопасности биотехнологических лекарственных препаратов (ICH S6) CPMP/ICH/302/95,
• Доклиническая оценка потенциала замедлять реполяризацию желудочков (удлинять интервал QT) лекарственными препаратами для медицинского применения (ICH S7B) CPMP/ICH/423/02,
• Исследования фармакологической безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения (ICH S7A) CPMP/ICH/539/00,
• Руководство по токсикокинетике: оценка системной экспозиции в токсикологических исследованиях (ICH S3A) — CPMP/ICH/384/95,
• Position Paper on the non-clinical safety studies to support clinical trials with a single micro dose (CPMP/SWP/2599/02).

Клинические аспекты:

• Руководство по надлежащей клинической практике (ICH E6), CPMP/ICH/135/95,
• Общие вопросы клинических исследований (ICH E8), CPMP/ICH/291/95,
• EUDRALEX- Volume 10 – Clinical trials. In particular: Chapter I: Application and Application Form and Chapter II: Monitoring and Pharmacovigilance.

2. Сфера применения

Настоящее руководство распространяется на все новые химические и биологические исследуемые лекарственные препараты, за исключением лекарственных препаратов для генной и клеточной терапии. В нем рассматриваются доклинические вопросы, требующие рассмотрения перед первым введением человеку, и дизайн и проведение исследований начальной фазы однократной и возрастающих доз в ходе клинической разработки.

3. Правовая основа

Настоящее руководство распространяется на соответствующие заявления на проведение клинических исследований в соответствии с Директивой 2001/20/EC и неразрывно связано с Директивой 2001/83/EC в действующей редакции и Дополнением I к ней (см. ссылки).