Сводное резюме

В настоящем руководстве описаны ключевые элементы валидации биоаналитических методов. Руководство ориентировано на валидацию биоаналитических методов, направленных на получение количественных данных о концентрации в целях определения фармакокинетических и токсикокинетических параметров. Приводятся рекомендации и критерии использования указанных валидированных методов при стандартном анализе образцов, полученных в исследованиях на животных и у человека.

1. Введение (справочные сведения)

Определение концентрации препаратов в биологических образцах (например, сыворотке, плазме, крови, моче и слюне) — важный аспект разработки лекарственного препарата. Эти данные могут потребоваться при регистрации новых действующих веществ или воспроизведенных лекарственных препаратов, а также при внесении изменений в досье зарегистрированных лекарственных препаратов. Результаты токсикокинетических исследований на животных и клинических исследований, включая исследования биоэквивалентности, используются для принятия ключевых решений, обосновывающих безопасность и эффективность действующего вещества или лекарственного препарата. Именно поэтому, в целях получения надежных результатов, используемые биоаналитические методы должны быть должным образом охарактеризованными, полностью валидированными и документированными относительно удовлетворительного стандарта.

В особых ситуациях допускается использовать более широкие, чем описанные в настоящем руководстве, критерии приемлемости. В этом случае, основываясь на предполагаемом назначении метода, их следует установить предварительно.

2. Сфера применения

В настоящем руководстве представлены рекомендации по валидации биоаналитических методов, использующихся для определения концентрации лекарственного препарата в биологических матрицах, полученных по результатам токсикокинетических исследований на животных и всех фаз клинических исследований. Поскольку методики связывания лиганда существенно отличаются от хроматографических аналитических методов, приводятся отдельные рекомендации по валидации методик связывания лигандов.

Кроме того, приводятся частные аспекты анализа испытуемых образцов.

Более того, в руководстве описаны условия, при которых в дополнение к полной валидации аналитического метода необходимо провести частичную или перекрестную валидацию.

Методы количественного определения концентрации биомаркеров, используемых в качестве фармакодинамических маркеров, в настоящем руководстве не рассматриваются.

3. Правовая основа

Настоящее руководство неразрывно связано с введением и общими принципами (4), а также частями I и II Дополнения I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции. Оно распространяется на заявления о регистрации лекарственных препаратов, поданных в соответствии с Директивой 2001/83/EC в действующей редакции или Регламентом (EC) № 726/2004, в которых анализ концентрации лекарственных препаратов в биологических матрицах является частью заявления.

Валидация биоаналитических методов и анализ испытуемых образцов, полученных в клинических исследованиях у человека, должны проводиться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (GCP). Более подробные рекомендации по разработке и поддержанию системы качества в клинических лабораториях, которая будет соответствовать применимым Директивам Европейского союза, национальным требованиям и ассоциированным документам, содержатся в Аналитической справке для лабораторий, осуществляющих анализ или оценку образцов из клинических исследований (EMA/INS/GCP/532137/2010).

Доклинические (фармако-токсикологические) исследования, поданные в составе регистрационного досье, должны соответствовать положениям надлежащей производственной практики, Директиве 2004/10/EC о гармонизации законов, регламентов и административных положений, касающихся применения принципов надлежащей лабораторной практики и верификации их применения к испытаниям химических веществ, и Директиве 2004/9/EC об инспекции и верификации надлежащей лабораторной практики (GLP). Валидацию биоаналитических методов, использованных в доклинических фармако-токсикологических исследованиях, проведенных в соответствии с надлежащей лабораторной практикой, необходимо проводить, следуя принципам надлежащей лабораторной практики. Необходимо четко установить элементы валидации метода, проведенные не в соответствии с GLP, и определить их потенциальное влияние на валидационный статус такого метода. Методы, использованные в доклинических исследованиях, в отношении которых отсутствуют требования соответствия их GLP, должны соответствовать своему назначению, но их необязательно разрабатывать в условиях GLP.