Сводное резюме

В настоящем руководстве описываются научные принципы и приводятся рекомендации по разработке и оценке лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки, предназначенные для применения у человека и заявленные к регистрации. Предмет документа — требования к качеству, безопасности и эффективности генетически модифицированных клеток, разработанных в качестве лекарственных препаратов.

В разделе по качеству рассматриваются специальные требования к генетической модификации целевой клеточной популяции и образующемуся в процессе производства клеточному препарату, подвергшемуся трансдукции.

В доклиническом разделе рассматриваются доклинические исследования, необходимые для максимизации получения сведений о выборе дозы для клинических исследований, в обоснование пути введения и режима дозирования. В доклинических исследованиях следует также определить, обусловлен ли эффект трансдуцированным геном, трансдуцированными клетками или и обоими.

В клиническом разделе рассматриваются требования к изучению, насколько это возможно, фармакологических свойств самих клеток и трансгена. Согласно требованиям к исследованиям эффективности, к ним применяются те же принципы, что и к клинической разработке прочих лекарственных препаратов, особенно содержащиеся в текущих руководствах по отдельным терапевтическим областям. Далее в клиническом разделе рассматривается оценка безопасности препарата, а также принципы последующего наблюдения и фармаконадзорные требования.

1. Введение

Генетически модифицированные клетки разрабатывают либо для терапевтического применения (лекарственные препараты для генной терапии), либо для использования генетической модификации в процессе производства препарата для клеточной терапии/тканевой инженерии.

Ниже представлено несколько примеров лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки (ГМК), использованные в клинических исследованиях:

—     генетически модифицированные клетки для лечения моногенного наследственного заболевания;

—     генетически модифицированные дендритные клетки и цитотоксические лимфоциты для иммунотерапии рака;

—     генетически модифицированные аутологичные хондроциты для репарации хряща; генетические модифицированные клетки-предшественники для лечения сердечно-сосудистых заболеваний или исследований меток in vivo (in vivo marking studies), в частности распределения in vivo или анализа дифференцировки in vivo;

—     генетически модифицированные остеогенные клетки для репарации переломов костей; генетически модифицированные клетки для лечения инфекционных заболеваний.

В настоящем руководстве описываются научные принципы и приводятся рекомендации заявителям, разрабатывающим лекарственные препараты, содержащие генетически модифицированные клетки. Общепризнано, что эта область непрерывно развивается, поэтому рекомендации к каждому новому препарату следует применять соответствующим образом.

2. Сфера применения

В сферу применения настоящего документа входят лекарственные препараты для генной терапии, содержащие генетически модифицированные клетки (см. Директиву 2009/120, Дополнение 1, раздел 3.2.1.2)[1]. Предмет документа — требования к качеству, безопасности и эффективности генетически модифицированных клеток. В нее входят все случаи генетической модификации клеток, предназначенных для применения у человека, независимо от того проведена генетическая модификация по клиническому показанию или нет (например, в целях увеличения производства). Генетически модифицированные клетки могут иметь человеческое (аутологичное или аллогенное) или животное (ксеногенное) происхождение, из первичных или сформированных клеточных линий. Генетически модифицированные клетки бактериального происхождения не входят в сферу применения настоящего руководства. Генетически модифицированные клетки в лекарственном препарате могут содержаться сами по себе или в комбинации с медицинскими изделиями.

Требования, описанные в настоящем документе, относятся к регистрации, однако его принципы применимы ко всем этапам разработки.

3. Правовая основа

Настоящее руководство неразрывно связано с введением, общими принципами и частью IV Дополнения I Директивы 2001/83/EC в редакции Директивы 2009/120/EC и Постановлением (EC) № 1394/2007 о лекарственных препаратах для передовой терапии.

Настоящее руководство неразрывно связано с Руководством по качеству, доклиническим и клиническим аспектам лекарственных препаратов для переноса генов (CPMP/BWP/3088/99), неотъемлемой часть которого оно является, и руководством по лекарственным препаратам на основе клеток человека (EMEA/CHMP/410869/2006).

Кроме того, заготовка и испытание клеток человеческого происхождения должны соответствовать рамочной Директиве 2004/23/EC и техническим директивам, принятым на ее основе: Директивам 2006/17/EC и 2006/86/EC.