Сводное резюме

Производители биотехнологических/биологических препаратов часто вносят изменения в их производственный процесс как на этапе разработки, так и пострегистрационном.

Подтверждение сопоставимости препарата до и после изменения — последовательный процесс, начинающийся с исследований качества (ограниченных или всесторонних) и подкрепляемый, при необходимости, доклиническими, клиническими и (или) фармаконадзорными исследованиями.

Настоящее руководство содержит рекомендации по доклиническим и клиническим требованиям к исследованиям сопоставимости, в которых сравнивается препарат до и после изменений процесса производства, осуществленных одним производителем, включая контрактных производителей. В документе рассмотрены требования к доклиническим и (или) клиническим связующим исследованиям, направленным на подтверждение отсутствия влияния изменения производства на безопасность и эффективность.

Выбор доклинических и клинических исследований определяется свойствами препарата, т.е. необходимо выбрать такую стратегию исследований сопоставимости, которая наилучшим образом позволит достаточно точно спрогнозировать и обнаружить клинически значимые различия.

Настоящее руководство заменяет собой руководство по сопоставимости лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующие вещества биотехнологические белки (CPMP/3097/02).

1. Введение

Производители биотехнологических/биологических препаратов часто вносят изменения в производственный процесс некоторого препарата (как до, так и после его регистрации). Предполагается, что физико-химические свойства препарата и его биологическая активность in vitro/in vivo надлежащим образом охарактеризованы с помощью современных методов.

В целях подтверждения отсутствия различий по качеству лекарственного средства, которые могли бы неблагоприятно сказаться на его безопасности и эффективности, в отношении большинства изменений процесса производства достаточно физико-химических и (затрагивающих качество) биологических испытаний. Таким образом, исследования сопоставимости могут ограничиваться строгой валидацией процесса производства или быть расширены до различных аспектов качества, таких как внутрипроизводственные контроли, подробное аналитическое и биологическое установление характеристик препарата и данные по стабильности. Однако в некоторых случаях влияние на эффективность и (или) безопасность может возникать вследствие обнаруженных различий или его невозможно исключить, несмотря на проведение передовых физико-химических и биологических испытаний. В таких случаях могут потребоваться дополнительные доклинические и (или) клинические исследования.

Вид и объем таких исследований может различаться и зависит от ряда факторов, свойственных действующему веществу и лекарственному препарату, таких как:

• знаний о молекуле и прочих молекулах того же класса
• этапа разработки еще не зарегистрированных препаратов
• результатов физико-химических и биологических исследований сопоставимости
• предложенного клинического применения.

2. Сфера применения

Выдвинутые и описанные в настоящем документе принципы применимы к белкам и полипептидам, их производным и препаратам, в которых они являются компонентами, например, конъюгатам. Такие белки и полипептиды производятся с помощью рекомбинантных или нерекомбинантных экспрессирующих систем, они хорошо поддаются очистке и подробному установлению характеристик с помощью комплекса аналитических методик, если:

• изменения процесса производства осуществляются одним производителем, включая контрактного, который способен непосредственно сравнить процессы, аналитические внутрипроизводственные данные и результаты анализов неизмененного и измененного препарата; и
• изменения процесса производства произошли на этапе разработки или после регистрации лекарственного препарата.

Принципы, изложенные в настоящем документе, могут быть применимы к другим видам лекарственных препаратов, таким как белки и полипептиды, выделенные из тканей и жидкостей организма. В этом случае в целях определения применимости производителям рекомендуется обратиться к соответствующим руководствам и уполномоченному органу.

3. Правовая основа

Настоящее руководство неразрывно связано с введением и общими принципами (4) и частью II Дополнения I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции.