Cводное резюме

В настоящем Дополнении к Руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) устанавливаются требования к доклиническим и клиническим исследованиям лекарственных препаратов, содержащих соматропин, заявленных как аналогичные ранее зарегистрированным.

В разделе по доклиническим исследованиям представлены принципы сравнительной фармако-токсикологической оценки, а по клиническим исследованиям — требования к исследованиям сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также плану управления рисками. Представлены критерии экстраполяции клинических данных на прочие показания к применению, зарегистрированные для лекарственного препарата сравнения.

1. Введение

В регистрационное досье нового рекомбинантного гормона роста человека (рчГР, соматропин), заявленного в качестве аналогичного лекарственному препарату сравнения, ранее зарегистрированному в ЕС, необходимо включить данные, подтверждающие сопоставимость с последним.

Основной биологически активный гормон роста человека (чГР) представляет собой одноцепочечный негликозилированный полипептид с молекулярной массой 22 кДа, состоящий из 191 аминокислоты, вырабатываемый передней долей гипофиза. Гормон роста для медицинского применения имеет идентичную аминокислотную последовательность и производится с помощью рекомбинантной технологии с использованием экспрессирующих систем на основе E. coli, клеток млекопитающих или дрожжей. Структуру и биологическую активность соматропина можно описать с помощью надлежащих физико-химических и биологических испытаний. Разработаны ряд методик и биологических испытаний, позволяющих описать как действующее вещество, так и родственные соединения/примеси, например, дезаминированные и окисленные формы и агрегаты.

Гормон роста обладает мощным анаболическим, липолитическим и антиинсулиновым эффектами (острый инсулиноподобный эффект). Эффекты ГР реализуются как напрямую (например, на адипоциты и гепатоциты), так и опосредованно путем стимуляции инсулиноподобных факторов роста (главным образом ИФР-1). В настоящее время соматотропинсодержащие лекарственные препараты разрешены для применения с целью нормализации или улучшения линейного роста и (или) строения тела при дефиците ГР или некоторых состояниях, не обусловленных дефицитом ГР. Эти рецепторы задействованы в реализации механизма действия рч-ГР по зарегистрированным показаниям.

Соматропин имеет широкий терапевтический диапазон у детей в течение фазы роста, тогда как взрослые могут быть более чувствительны к определенным нежелательным реакциям. Описано образование антител к соматропину, в том числе, очень редко, нейтрализующих. Проблемы были связаны с чистотой и стабильностью лекарственных препаратов. Соматропин вводится подкожно; вероятные, обусловленные пациентами факторы риска развития иммунного ответа неизвестны.

2. Сфера применения

В Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) изложены общие требования к подтверждению аналогичности двух биологических лекарственных препаратов.

В настоящим Дополнении отражен текущих взгляд КМЛП на проведение исследований, необходимых для подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный соматропин человека.

Настоящее руководство неразрывно связано с требованиями, изложенными в Законодательстве ЕС о лекарственных препаратах, и соответствующих руководствах КМЛП (см. раздел 7).

3. Правовая основа

Директива 2001/83/EC в действующей редакции, и Дополнение I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции.