Cводное резюме

В настоящем Дополнении к Руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты (EMEA/CPMP/42832/05/) представлены рекомендации по подтверждению сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

В разделе по доклиническим исследованиям представлены принципы сравнительной фармако-токсикологической оценки, а по клиническим исследованиям — требования к исследованиям сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также плану управления рисками. Представлены критерии экстраполяции клинических данных на прочие показания к применению, зарегистрированные для лекарственного препарата сравнения.

1. Введение

В регистрационное досье нового лекарственного препарата, содержащего рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рГ-КСФ), заявленного в качестве аналогичного лекарственному препарату сравнения, ранее зарегистрированному в ЕС, необходимо включить данные, подтверждающие сопоставимость с последним.

Г-КСФ человека представляет собой одноцепочечный белок, состоящий из 174 аминокислот, О-гликозилированный по одному остатку треонина. В клинической практике применяются рекомбинантные Г-КСФ, продуцируемые E. coli (филграстим) или яичниками китайского хомячка (ленограстим). По сравнению с Г-КСФ человека и Г-КСФ, полученным из культуры клеток млекопитающих, белок E. coli содержит N-терминальный метионин и не гликозилирован. рГ-КСФ содержит один свободный цистеиниловый остаток и две дисульфидные связи. Разработаны физико-химические и биологические методы описания свойств белка.

Действие Г-КСФ на клетки-мишени опосредовано его трансмембранным рецептором, образующим при связывании с лигандом гомо-олигомерные комплексы. Выделено несколько изоформ рецептора Г-КСФ, образующихся вследствие альтернативного сплайсинга РНК, приводящего к различиям в интрацитоплазматических последовательностях. Известна одна растворимая изоформа. Тем не мене, внеклеточные лигандсвязывающие домены известных изоформ идентичны. Вследствие этого действие рГ-КСФ опосредовано рецепторами одного класса аффинности.

Изредка к находящимся на сегодняшний день в обороте рГ-КСФ, полученным из E. coli, вырабатываются антитела. Значимые последствия для эффективности или безопасности не описаны. рГ-КСФ вводят подкожно или внутривенно. Потенциальные факторы риска для иммунного ответа, зависящие от пациентов, не известны.

2. Сфера применения

В Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты (EMEA/CPMP/42832/05/) приведены общие требования к подтверждению аналогичных свойств таких биологических лекарственных препаратов с позиций безопасности и эффективности.

Настоящее препарат-специфичное руководство является дополнением к вышеуказанному руководству. В нем представлен текущий взгляд КМЛП на применение основного руководства в целях подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рГ-КСФ.

Настоящее руководство неразрывно связано с требованиями фармацевтического законодательства ЕС и применимыми руководствами КМЛП (см раздел 7).

3. Правовая основа

Директива 2001/83/EC в действующей редакции и часть II Дополнения I Директивы 2001/83/EC в действующей редакции.