Сводное резюме

В настоящей аналитической справке рассмотрены вопросы доклинической и клинической разработки лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный интерферон альфа, заявленных как аналогичные ранее зарегистрированному такому препарату.

Лечение вирусных гепатитов непэгилированными рекомбинантными интерферонами альфа на сегодняшний день не является стандартом лечения в Европейском союзе. В настоящей аналитической справке представлены некоторые принципы, применимые к разработке аналогичных биологических лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный интерферон альфа, и в дальнейшем упоминаемых как интерферон альфа.

В доклиническом разделе представлены принципы сравнительной фармако-токсикологической оценки, а клиническом — требования к исследованиям сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также плану управления рисками.

1. Введение

Интерфероны альфа-2a и 2b — хорошо известные и охарактеризованные белки, состоящие из 165 аминокислот. Молекулярная масса негликозилированного белка составляет порядка 19 240 Да. Он содержит два дисульфидных мостика: один между остатками цистеина в 1-ом и 98-ом положениях, второй — между остатками цистеина в 29-ом и 138-ом положениях. Последовательность содержит участки потенциального O-гликозилирования. Для описания свойств белка разработаны физико-химические и биологические методы.

Рекомбинантные интерфероны альфа-2a и 2b разрешены к медицинскому применению по целому ряду показаний: вирусные гепатиты B и C, лейкоз, лимфома, почечно-клеточный рак и множественная миелома. Клиническое применение интерферонов альфа-2a и 2b различается. Интерферон альфа применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Интерферон альфа может вызывать несколько фармакодинамических эффектов. Относительная важность этих эффектов в зависимости от показаний к применению неизвестна. Применение интерферонов альфа-2a и 2b по онкологическим показаниям, в целом, значительно сократилось; на замену им пришли другие методы лечения.

В зависимости от показаний к применению доза и режим дозирования, необходимые для достижения терапевтического эффекта, сильно различаются.

Интерферон альфа чаще всего вводят путем подкожных инъекций, однако возможны внутримышечный и внутривенный пути введения. При лечении интерферонами альфа-2a и 2b возникает ряд нежелательных реакций, включая гриппоподобный синдром, утомляемость и миалгию. К тому же интерферон альфа может вызывать психические, гематологические и почечные нежелательные реакции.

Лечение интерферонами альфа-2a и 2b может приводить к формированию аутоантител. При применении интерферона альфа наблюдались различные иммуноопосредованные нарушения, включая заболевания щитовидной железы, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, нефропатии и васкулит.

После введения интерферона альфа обнаружены как нейтрализующие, так и не обладающие такой способностью антитела.

2. Сфера применения

В настоящей препарат-специфичном аналитической справке отражены современные подходы к проведению доклинических и клинических исследований, необходимых для подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный непэгилированный интерферон альфа; оно неразрывно связано с требованиями, изложенными в фармацевтическом законодательстве ЕС и прочих применимых руководствах КМЛП (см. ссылки).

3. Правовая основа

Директива 2001/83/EC в действующей редакции и часть II Дополнения I Директивы 2001/83/EC в действующей редакции.