I. Введение

Настоящее руководство заменяет собой проект с таким же названием, опубликованный 19 февраля 2014 г. (79 FR 9467), и проект руководства для отрасли по аналитическим методикам и валидации методик от 2000 г.[1],[2], а также руководства по подаче образцов и аналитических данных для валидации методик от 1987 г. Оно содержит рекомендации по тому, как вы, заявитель, можете представить данные по аналитическим методикам[3] и валидации методик[4] в обоснование документации по подлинности, дозировке (количественному содержанию), качеству, чистоте и активности лекарственных веществ и лекарственных препаратов[5]. Оно поможет вам собрать сведения и представить данные в обоснование предложенных аналитических методов и методик. Рекомендации распространяются на лекарственные вещества и лекарственные препараты, являющиеся объектом досье новых лекарств (NDA), сокращенных досье новых лекарств (ANDA), досье биологических препаратов (BLA) и досье на изменение указанных досье. Принципы настоящего руководства также применимы к лекарственным веществам и лекарственным препаратам, являющимся объектом мастер-файла на лекарство II типа (МФЛ).

Настоящее руководство дополняет руководство Международной конференции по гармонизации (ICH) Q2(R1) по валидации аналитических методик: текст и методология (Q2(R1)) по разработке и валидации аналитических методик.

В настоящем руководстве не рассматривается валидация методик исследуемых лекарственных препаратов, однако спонсорам, составляющим досье исследуемого нового лекарства (ИНЛ) следует учитывать настоящие рекомендации. Для составления ДИНЛ необходимо располагать достаточной информацией на каждой фазе изучения для обеспечения надлежащей подлинности, качества, чистоты, дозировки (количественного содержания) и (или) активности. Объем информации об аналитических методиках и пригодности методик будет варьировать в зависимости от фазы исследования[6]. За общими рекомендациями по сведениям об аналитических методиках и пригодности методов, которые необходимо представить в отношении исследований первой фазы, спонсорам следует обратиться к руководству FDA для отрасли «Содержание и формат досье исследуемых новых лекарств (IND) при исследованиях I фазы лекарств, включая хорошо охарактеризованные терапевтические биотехнологические белки». Общие вопросы аналитических методик и валидации методик перед проведением исследований второй и третьей фаз обсуждаются в руководствах FDA для отрасли «ИНЛ на исследования II и III фаз лекарств, включая определенные терапевтические биотехнологические препараты» (февраль 1999 г.) и «ИНЛ-консультациям по лекарствам и биологическим препаратам для медицинского применения, касающиеся информации о химических свойствах, производстве и контролях».

Рекомендации, специфичные для валидации методик биологических и иммунохимических методов количественного определения для установления характеристик и контроля качества многих лекарственных веществ и лекарственных препаратов, в настоящем руководстве не рассматриваются. Например, некоторые биологические методы количественного определения основаны на моделях провокации животных, а оценка иммуногенности и другие иммунологические методы имеют уникальные характеристики, которые необходимо учитывать в ходе разработки и валидации.

Аналитические методы, требуемые при разработке препарата и процесса производства, рассматриваются в руководстве FDA для отрасли «Валидация процесса производства: общие принципы и практики».

Кроме того, при изменении процесса производства в течение жизненного цикла препарата может потребоваться учесть подход, основанный на рисках, для определения необходимости повторной валидации (ревалидации) текущих аналитических методик. По вопросам выбора надлежащих подходов по валидации аналитических методик и представлению информации, не рассмотренной в настоящем руководстве, следует обратиться к соответствующим сотрудникам FDA по оценке качества.

Если выбран подход, отличный от рекомендуемых настоящим руководством, мы советуем до подачи досье обсудить это обстоятельство с соответствующими сотрудниками FDA по оценке качества.

Руководства FDA, в целом, не вводят законодательные требования, скорее, в них содержится текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно в качестве рекомендаций, если только не цитируются конкретные регуляторные или законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова необходимо означает, что это предлагается или рекомендуется, но не требуется.

II. Справочные сведения

Каждое NDA и ANDA должно включать аналитические методики, необходимые для обеспечения подлинности, дозировки, качества, чистоты и активности лекарственного вещества и лекарственного препарата[7]. Каждое BLA должно включать полное описание процесса производства, включая аналитические методики, подтверждающие то, что произведенный продукт удовлетворяет заданным стандартам подлинности, качества, безопасности, чистоты и активности[8]. Необходимо располагать данными для установления того, что аналитические методики, используемые в испытаниях, удовлетворяют соответствующим стандартам по правильности, чувствительности, специфичности и воспроизводимости и соответствуют своему целевому назначению[9].

Данные о верификации или валидации аналитических методик необходимо включить в соответствующие разделы досье в формате ICH M2 eCTD: спецификация электронного общего технического документа[10].

Если аналитическая методика зарегистрирована в составе NDA, ANDA или BLA, она становится утвержденной FDA аналитической методикой зарегистрированного препарата. Эта методика может быть взята из источников, признаваемых FDA (например, фармакопейная методика из Фармакопеи Соединенных Штатов/Национального формуляра (USP/NF)), или быть валидированной методикой, поданной вами, которая признана FDA приемлемой. В целях подачи аналитического метода на другой лекарственный препарат необходимо провести надлежащие исследования по валидации или верификации фармакопейных методик с матрицей нового препарата.