Сводное резюме

Настоящий документ содержит рекомендации по разработке и оценке лекарственных препаратов, которые вступают или могут вступить в контакт с различными участками организма человека в ходе стандартного клинического применения, а также при непреднамеренном введении.

В целях как можно большего сокращения числа животных испытания на местную переносимость, по возможности, следует проводить в составе исследований других видов токсичности, поэтому в последние необходимо включать соответствующие конечные точки. Проведение «самостоятельных» исследований местной переносимости, в целом, не рекомендуется. Проводить отдельные исследования вспомогательных веществ при имеющихся данных клинической безопасности, в целом, не требуется.

1. Введение (справочные сведения)

Доклинические испытания на местную переносимость направлены на обоснование экспозиции лекарственного препарата у человека (как действующего вещества, так и вспомогательных веществ) при его вступлении в контакт с организмом после клинического применения. Дизайн доклинического исследования должен быть направлен на нахождение различий в физических последствиях введения, например, местная травма после инъекции или чисто физико-химическое действие препарата вследствие местных токсикологических или фармакодинамических эффектов. Проводить отдельные исследования вспомогательных веществ с ранее полученными данными клинической безопасности, в целом, не требуется.

В соответствие с Директивой 2010/63/EU о защите животных, используемых в научных целях, по возможности, следует использовать научно приемлемый метод или стратегию испытаний, не предполагающую использования живых животных. Если законодательством Союза альтернативные методы не предусмотрены, то число животных можно сократить путем использования других методов и стратегии испытаний, предполагающей замену, сокращение и совершенствование использования животных. Перед проведением доклинических исследований следует обратиться к руководству по регуляторной приемлемости 3R-подходов к испытаниям.

Если в целях оценки местной переносимости при предполагаемом клиническом пути введения требуется проведение исследований на животных, рекомендуется, по возможности, включать такую оценку в состав исследований общетоксических свойств, а не проводить ее в качестве «самостоятельного» исследования.

2. Сфера применения

Настоящий документ содержит рекомендации по доклиническим испытаниям на местную переносимость для обоснования клинической разработки и регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения. Исследования примесей, опосредованных действующими веществами и вспомогательными веществами, содержащимися в лекарственном препарате, или экстрагированными или выделенными из системы контейнер/укупорка, напрямую в настоящем руководстве не рассматриваются.

Принципы, изложенные в настоящем руководстве, применимы ко всем видам лекарственных препаратов, включая биотехнологические лекарственными препараты и растительные препараты. Вместе с тем, в отношении биотехнологических лекарственных препаратов следует также обратиться к руководству ICH S6(R1).

3. Правовая основа

Настоящее руководство неразрывно связано с Директивой 2001/83/EC в действующей редакции, а также всеми применимыми руководствами ICH и КМЛП. Руководство также применимо к досье на клинические исследования в соответствии с регламентами ЕС.

В части содержания животных, помимо Директивы 2010/63/EU, необходимо учитывать Решение Совета о Европейской конвенции по защите позвоночных животных (1999/575/EC).

Все доклинические исследования необходимо проводить в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (GLP), предусмотренными Директивами 2004/9/EC и 2004/10/EC.