1. Введение

1.1 Справочные сведения

Использование биомаркеров будет способствовать получению более безопасных и эффективных лекарственных и биотехнологических препаратов, созданию ориентиров для выбора дозы и улучшению их профиля пользы и рисков. Настоящее руководство построено на накопленном различными регионами опыте анализа досье, содержащих данные о биомаркерах. Указанные досье были либо самостоятельными квалификационными досье биомаркеров, либо компонентом регуляторного процесса регистрации лекарственных препаратов (NDA / BLA / MAA). Разработка согласованного формата подачи данных о биомаркерах будет способствовать облегчению экспертизы и обмену ее результатами между регионами.

1.2 Цели

Настоящее руководство содержит рекомендации по назначению, структуре и формату подачи регуляторных документов в целях квалификации геномных биомаркеров (в определении ICH E15[1]). Квалификация — это получения заключения о том, что в рамках заявленного назначения использование результатов оценки, полученных с помощью биомаркера, будет должным образом отражать биологический процесс, ответ или явление и обосновывать использование биомаркеров в ходе разработки лекарственного/биотехнологического препарата, начиная с исследовательского этапа и заканчивая пострегистрационным. Квалификационное досье биомаркера допускается подавать в уполномоченные органы, если биомаркер напрямую или косвенно позволяет принимать регуляторные решения. Целью настоящего руководства является создание гармонизированной рекомендуемой структуры квалификационного досье биомаркера, которая будет способствовать согласованности досье между регионами и содействовать дискуссии между уполномоченными органами. Оно также будет снижать нагрузку на спонсоров, поскольку гармонизированный формат будет рекомендован к использованию во всех регуляторных регионах ICH. Также ожидается, что предлагаемый формат документов будет способствовать включению данных о биомаркерах в отдельные досье на лекарственные препараты. Квалификация биомаркеров возможна на любом этапе разработки лекарственного/биотехнологического препарата, начиная с исследовательского этапа и заканчивая пострегистрационным. В связи с этим, в соответствующих случаях, приводятся общие рекомендации по включению данных о квалификации биомаркера в регистрационные досье в формате Общего технического документа для регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения (ОТД). Использование формата ОТД будет уместным, если данные о биомаркере подаются в составе NDA, BLA, MAA, в рамках других пострегистрационных регуляторных процедур или по запросу уполномоченных органов.

1.3 Сфера применения

Сферой применения настоящего руководства является назначение, структура и формат квалификационных досье на клинические и доклинические геномные биомаркеры, связанные с разработкой лекарственных/биотехнологических препаратов, включая методы трансляционной медицины, фармакокинетические, фармакодинамические аспекты, а также аспекты эффективности и безопасности. Квалификационное досье может включать данные и притязания относительно использования одного геномного биомаркера или нескольких геномных биомаркеров в качестве классификаторов. Несмотря на то что настоящее руководство напрямую не затрагивает негеномные биомаркеры, принципы, описанные в настоящем документе, применимы к различным категориям биомаркеров (например, геномным, протеомным, визуализационным) и другим квалификационным аспектам, связанным с разработкой лекарственных/биотехнологических препаратов. Также допускается подавать квалификационное досье комбинации биомаркеров (например, геномных вместе с негеномными). В отсутствие указания иного, на протяжения оставшейся части настоящего документа мы будем использовать групповой термин «биомаркер».

Настоящее руководство также распространяется на подачу данных, значимых для валидации новых аналитических подходов к совершенствованию оценки текущих биомаркеров. Настоящее руководство не затрагивает вопросы процесса квалификации и стандарты доказательности биомаркера, квалифицируемого уполномоченными органами.

1.4 Общие принципы

Предлагаемое назначение биомаркера соотносится с данными, обосновывающими его квалификацию. Предлагаемое назначение необходимо четко документировать. Необходимо привести ссылку на назначение биомаркера при разработке лекарственного/биотехнологического препарата. Назначение биомаркера при его квалификации может быть узким или широким: биомаркер(ы) может (могут) быть полезен(ны) только для одного лекарственного/биологического препарата или нескольких лекарственных/биотехнологических препаратов из одного класса препаратов или даже из нескольких их классов.

Независимо от предлагаемого назначения, необходимо выдержать структуру досье, она при этом должна быть достаточно гибкой для учета особенностей каждого досье. Кроме того, использование рекомендуемой структуры должно способствовать подаче и экспертизе будущих квалификационных досье биомаркеров, расширяя использование биомакрера по новым назначениям, например, в случае расширения назначения с доклинического до клинического.

Формат данных, квалифицирующих биомаркер, может сильно варьировать в зависимости от его назначения. В связи с этим, можно привести только общие рекомендации по формату данных в квалификационном досье биомаркера. Формат должен способствовать оценке данных и может включать отчеты, таблицы и первичные данные (если они затребованы уполномоченными органами в соответствии с действующими практиками). Формат данных должен соотноситься с методологией и платформой, используемыми для анализа рассматриваемого биомаркера. В соответствующих случаях необходимо описать ссылки на стандарты и (или) принятые методы.

Структура досье, описанная в настоящем руководстве, предназначена для квалификационных досье биомаркера после получения достаточных обосновывающих данных. Вместе с тем, эту структуру можно также использовать в отношении досье, направленных на получение научной консультации от уполномоченных органов до или в ходе получения данных о биомаркере, обосновывающих его квалификацию.

В целях содействия подаче и экспертизе рекомендуемое квалификационное досье биомаркера соотнесено с форматом ОТД. Предлагаемая общая организация квалификационного досье биомаркера, описанная ниже, соответствует формату ОТД, состоящему из 5 частей (модули 1–5). Разделы квалификационного досье биомаркера и соответствующие им разделы ОТД: раздел 1 (региональные административные сведения) соответствует модулю 1 ОТД с соответствующими особенностями квалификационных процедур; раздел 2 (резюме) соответствует модулю 2 ОТД; раздел 3 (отчеты о качестве) соответствует модулю 3 ОТД; раздел 4 (отчеты о доклинических исследованиях) соответствует модулю 4 и раздел 5 (отчеты о клинических исследованиях) соответствует модулю 5. Более подробные сведения описаны в ICH M4 и других применимых руководствах. Заявители, желающие подать документы в соответствии с форматом электронного общего технического документа (эОТД), должны также обратиться к руководству ICH M2 (электронные стандарты передачи регуляторной информации) и другим применимым руководствам, а также национальному и региональному законодательству, регламентам и рекомендациям.

В целях содействия интеграции биомаркеров в глобальную разработку лекарственных/ биотехнологических препаратов квалификационные досье рекомендуется одновременно подавать во все соответствующие уполномоченные органы. Следует отметить, что если биомаркер уже квалифицирован уполномоченным органом, полученные данные о биомаркере в рамках квалифицированного назначения не требуют подворного представления органу в целях переквалификации в составе NDA / BLA / MAA. В NDA / BLA / MAA или в рамках другой применимой регуляторной процедуры, допускается просто включить копию экспертного отчета соответствующего органа.