Преамбула

В настоящем руководстве рассматриваются действующие вещества с одним или более стереогенными центрами, обладающие хиральностью, но не структурной и цис-/транс-изомерией. Оно неразрывно связано с 65/65/EEC² в действующей редакции и Директивой 75/318/EEC¹ в действующей редакции (Правила регулирования обращения лекарственных препаратов в Европейском союзе, Том 1). Его содержимое дополняет руководства по качеству, безопасности и эффективности, которые, в соответствующих случаях, неразрывно связаны с настоящим руководством.

1. Введение

Компоненты живых организмов преимущественно построены из хиральных структурных единиц: например, L-аминокислоты и D-углеводы. Таким образом, жизненные процессы протекают в асимметричных условиях с участием молекул с определенной хиральностью (определенными стереогенными центрами). Следовательно, с фармакотерапевтической точки зрения действующие вещества действуют в асимметричных условиях и сами могут быть хиральными или принимать хиральную конформацию на поверхности рецептора (индуцированное соответствие).

При скрининге на перспективные действующие вещества, по возможности, следует изучать стерехимически охарактеризованные действующие вещества. Новые действующие вещества необходимо проверять на предмет стереогенных центров и хиральности. Если новый рацемат выглядит перспективным, оба энантиомера необходимо как можно раньше изучить по отдельности, чтобы оценить значимость стереоизомерии для их эффектов и судьбы in vivo.

Решение о подаче регистрационного досье на единственный энантиомер или рацемат принимает заявитель/производитель. В связи с этим, настоящее руководство не предписывает определенную стратегию выбора, а, скорее, содержит и раскрывает требования, предъявляемые к исследованиям, обосновывающим такую стратегию, и лекарственному препарату, получаемому по ее результатам. Задачей уполномоченного органа является оценка баланса пользы и рисков, а также принятие соответствующего решения.

Настоящий документ, с необходимыми изменениями, также применяется к неэквимолярным смесям энантиомеров.