1. Введение

Настоящее руководство по противогриппозным вакцинам организовано с целью создания модульного руководства, охватывающего качественные, регуляторные, доклинические и клинические аспекты разработки противогриппозных вакцин. Настоящий доклинический и клинический модуль заменяет собой пять отдельных руководств, действовавших ранее. Два самостоятельных модуля охватывают требования к качеству и регуляторные требования, предъявляемые к новым гриппозным вакцинам[1]. Содержимое нового руководство учитывает «работу над ошибками» после пандемии гриппа A (H1N1) 2009–2010 гг., опыт, приобретенный по результатам запросов о научной консультации КМЛП, а также предыдущих заявлений о регистрации пандемических вакцин, вакцин, предназначенных для препандемического применения и для профилактики сезонного гриппа. Пересмотренное руководство также отражает текущее понимание прогностической ценности доклинических исследований для клинических ситуаций и знание того, что отдельные виды гриппозных вакцин могут отличаться друг от друга по их иммуногенности, экспериментальной эффективности и безопасности.

Как следствие, настоящий пересмотр содержит:

• переоценку серологических методов испытаний и проблем их стандартизации;
• признание отсутствия надежных свидетельств для обоснования иммунологических коррелятов профилактики против гриппа;
• пересмотр требований к ежегодным изменениям в антигенной композиции сезонных вакцин;
• пересмотр доказательств экспериментальной эффективности и безопасности различных гриппозных вакцин в различных подгруппах популяции;
• пересмотр условий использования пандемических макетных и препандемических вакцин в качестве обоснования. Как далее объясняется в разделе 5.2, концепция пандемических макетных вакцин заменена вакцинами пандемической готовности, чтобы подчеркнуть их роль в подготовке к будущим потенциальным пандемиям гриппа. Препандемические вакцины содержат новый штамм вируса гриппа животного происхождения с пандемическим потенциалом (зоонозный вирус; зооноз — это инфекционное заболевание, передающееся от животных человеку). Именно поэтому в настоящем модуле препандемические вакцины называются зоонозными гриппозными вакцинами (см. также раздел 5.3).

Подробные требования к представлению углубленных данных о наблюдении за безопасностью включены в Аддендум к ‘Guidance on enhanced safety surveillance for seasonal influenza vaccines in the EU’.

2. Сфера применения

Сфера применения настоящего руководства состоит в рассмотрении требований к доклиническим и клиническим данным для обоснования первоначальной регистрации сезонной, пандемической и зоонозной вакцины, а также требований к досье на смену штаммов зарегистрированных вакцин. Кроме того, руководство также содержит рекомендации и научный анализ, касающиеся установления характеристик иммунного ответа и вопросов иммуногенности, предрегистрационных клинических исследований профилактической эффективности и (или) пострегистрационных исследований реальной эффективности вакцин, пред- и пострегистрационных исследований безопасности и планов фармаконадзора.

Настоящее руководство распространяется на следующие виды гриппозных вакцин:

• живые аттенуированные гриппозные вакцины (ЖАГВ);
• инактивированные расщепленные и субъединичные вакцины, а также инактивированные цельновирионные вакцины;
• вакцины, содержащие адъюванты.

Принципы требований также довольно широко применимы к:

• инактивированным вакцинам, содержащим альтернативные вакцинные антигены (например, не содержащим цельные молекулы гемагглютинина);
• вакцинам, содержащим рекомбинантные поверхностные антигены;
• ДНК-вакцинам, экспрессирующим поверхностный(е) антиген(ы);
• вакцинам на основе вирусоподобных частиц.

Заявителям рекомендуется обращаться за научной консультацией регуляторных уполномоченных органов в отношении всех новых вакцин, к которым настоящее руководство применимо не в полной мере.

В настоящем руководстве под термином «новая вакцина» понимается новый лекарственный препарат, требующий самостоятельной регистрации. К новым вакцинам относятся таковые, которые схожи с существующей вакциной по видам антигенов и ожидаемому взаимодействию с иммунной системой (например, тетравалентные гриппозные вакцины, производимые аналогично тривалентным инактивированным вакцинам). К ним также относятся вакцины, содержащие новую конструкцию или подход (например, гриппозные вакцины, основанные на одном консервативном вирусном белке).

3. Правовая основа и связанные руководства

Настоящий модуль неразрывно связан с введением и общими принципами Дополнения I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции, а также всеми остальными применимыми руководствами ЕС и ICH. К ним относятся (но не ограничиваются ими):

• Руководство по гриппозным вакцинам — модуль «Качество» (EMA/CHMP/BWP/310834/2012)
• Руководство по гриппозным вакцинам — требования к подаче досье и процедурные требования (EMA/56793/2014)
• Руководство по клиническому изучению новых вакцин (EMEA/CHMP/VEG/164653/05)
• Guideline on good pharmacovigilance practices: Module V – Risk management systems (EMA/488220/2012) and Guidance on format of the risk-management plan in the European Union (EMA/465932/2013 Rev.1)
• Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) — Product- or Population-Specific Considerations I: Vaccines for prophylaxis against infectious diseases (EMA/488220/2012)
• Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Annex I — Definitions (Rev 2) (EMA/876333/2011 Rev 2)

Доклинический раздел следует далее дополнить принципами, изложенными в следующих руководствах:

• Руководстве ICH M3(R2) по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов (EMA/CPMP/ICH/286/95)
• Руководстве ICH S5(R2) по выявлению репродуктивной токсичности лекарственных препаратов и токсичности для мужской фертильности (CPMP/ICH/386/95)
• Guideline on the ERA of medicinal products for human use (EMEA/CHMP/SWP/4447/00) and Guideline on environmental risk assessments for medicinal products consisting of, or containing, genetically modified organisms (GMOs) (EMEA/CHMP/BWP/473191/2006 – Corr)
• Directive 2010/63/EU and European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes.

Общие требования к планам управления рисками (ПУР) описаны в следующих документах:

• Guideline on good pharmacovigilance practices Module V – Risk management systems (EMA/838713/2011)
• Guidance on format of the risk-management plan in the European Union – in integrated format (EMA/465932/2013 Rev.1).