I. Введение

Мы, FDA, представляем вам, спонсорам досье исследуемых новых лекарственных препаратов (IND) рекомендации по представлению IND на микробные векторы, используемые для генной терапии (МВГТ), в отношении клинических исследований ранних фаз. МВГТ удовлетворяют определению биологического препарата, приведенному в секции 351(i) Закона о службе здравоохранения (СЗО) (42 U.S.C. 262), если такие препараты предназначены для профилактики, лечения или излечения заболевания либо состояния у человека. Настоящее руководство сосредоточено на сведениях о химических свойствах, производстве и контроле (CMC), которые необходимо представлять в составе IND на МВГТ, оно также содержит обзор доклинических и клинических аспектов разработки этих препаратов.

Настоящее руководство представляет собой окончательную редакцию руководства, имеющего такое же название и датированного октябрем 2015 г., а также дополняет руководство, озаглавленное как «Руководство для экспертов FDA и спонсоров: содержание и экспертиза сведений о химических свойствах, производстве и контроле в досье исследуемых новых лекарственных препаратов для генной терапии человека», датированное апрелем 2008 (ссылка 1).

Рекомендательные документы FDA, включая настоящее руководство, не налагают юридических обязательств. Скорее, руководства отражают текущее видение FDA данного вопроса, поэтому их следует рассматривать исключительно как рекомендательное, если только не цитируются конкретные регуляторные или законодательные требования. Использование слова «необходимо» в руководствах FDA подразумевает, что что-то предлагается или рекомендуется, но не требуется.

II. Справочные сведения

К МВГТ относятся бактериальные векторы, такие как Salmonella, Listeria и E. coli, генетически модифицированные для экспрессии человеческих опухолевых антигенов, цитокинов, факторов роста, ферментов, терапевтических белков или нуклеотидов. Например, бактериальные векторы можно модифицировать с целью экспрессии человеческих опухолевых антигенов, цитокинов, факторов роста, ферментов, терапевтических белков или нуклеотидов. МВГТ также можно получить посредством модификации (делеции, укорочения или точечной мутации) хромосомных или эписомных генов и путем вставки чужеродного генетического материала в хромосому или в естественно встречающиеся эписомы либо посредством внедрения одной или нескольких плазмид. Помимо генетической модификации, которая может изменить терапевтический профиль МВГТ, МВГТ также модифицируют для изменения их ростовых характеристик. Например, МВГТ могут быть живыми, мертвыми или с ограниченной репликацией в результате определенных биохимических требований или генетической модификации.

Определение генной терапии приведено в руководстве FDA «Guidance for Industry: Gene Therapy Clinical Trials – Observing Subjects for Delayed Adverse Events», датированное ноябрем 2006 г.: «препараты, опосредующие свое влияние посредством транскрипции и (или) трансляции перенесенного генетического материала и (или) путем интеграции в геном хозяина и вводимые в качестве нуклеиновых кислот, вирусов или генетически модифицированных микроорганизмов. Эти препараты можно использовать для модификации клеток in vivo или переносить в клетки ex vivo перед введением их реципиенту» (ссылка 2).