Вводное замечание

Настоящие ВиО составлены для представления сведений о том, что делать со смесями АФИ и вспомогательных веществ (называемых АФИ-микс/смесь), а также для описания ситуаций, при которых будет допустимо использовать процедуру МФДВ/СЕФ и осуществлять производство АФИ-микса в соответствии с Частью II GMP ЕС.

1. Каково определение АФИ-микса?

«АФИ-микс» — это смесь АФИ (активного фармацевтического ингредиента) с одним или несколькими вспомогательными веществами. Типичными примерами являются добавление антиоксиданта к АФИ и заключение АФИ в матрицу.

Производство АФИ-микса рассматривается в качестве первой стадии производства готового препарата.

a) При каких обстоятельствах АФИ-микс допускается представлять в разделе 3.2.S (или 2.C.1) либо с помощью МФДВ и (или) СЕФ[1]?

При определенных обстоятельствах, т.е. из соображений стабильности или безопасности, заявитель вправе представить данные о такой смеси в разделе 3.2.S (или разделе 2.C.2 для ветеринарных препаратов) либо в форме МФДВ или посредством СЕФ. АФИ-микс должен соответствовать тем же требованиям, что и АФИ, изложенных в Части II GMP, если только смесь не является стерильной (в этом случае обязательной является Часть I GMP для стерилизационной деятельности и стадий после стерилизации). В таких случаях, если представлено обоснование, допустим период повторных испытаний АФИ-микса.

Если АФИ-микс готовится из технологических соображений или соображений, отличных от безопасности либо стабильности, производственные стадии, начиная с добавления вспомогательного вещества к АФИ, следует описывать в (соответствующем разделе ОТД 3.2.P…). Кроме того, стадии, следующие за добавлением вспомогательного вещества, необходимо осуществлять в соответствии с Частью I GMP и соответствующей лицензией на производство.

b) Приемлем ли АФИ-микс, если в частной фармакопейной статье указано: «Допускается добавить подходящий антиоксидант» (под заголовком «Определение»)?

Такое высказывание в частной фармакопейной статье, как «Допускается добавить подходящий антиоксидант» признается достаточным и приемлемым per se в качестве обоснования использования АФИ-микса.

Вместе с тем необходимо представить дополнительное обоснование выбора и содержания антиоксиданта, необходимо также предусмотреть проведение контрольного испытания антиоксиданта в АФИ-смеси.

Во избежание альтернативных составов лекарственного препарата следует проявлять особую осмотрительность в отношении приемлемости АФИ-микса, если используются разные источники АФИ в составе одного и того же лекарственного препарата.

c) Признаются ли АФИ-миксом АФИ в растворах (например, раствор бензалкония хлорида), приемлемы ли МФДВ и СЕФ-досье для растворов АФИ?

АФИ в растворах признаются АФИ-миксами. В определенных случаях, разъясняемых в вопросе 1.b, для растворов приемлемы МФДВ.

d) Есть ли разница в зависимости от наличия частной статьи Ph. Eur., допускающей АФИ-микс?

Если есть частная статья Ph. Eur. на АФИ-микс, МФДВ приемлем или возможна выдача СЕФ, исходя из предположения, что новые частные статьи на смеси не будут в рутинном порядке вводиться в Ph. Eur. — в отсутствие обоснования соображениями безопасности или стабильности АФИ.

Если частная статья Ph. Eur. на АФИ-микс отсутствует, то МФДВ на АФИ-микс приемлем только из соображений безопасности или стабильности в индивидуальном порядке.