I. Введение[1]

Для обоснования регистрации сокращенного досье нового лекарства (CMC) необходимо представлять сведения о химических свойствах, производстве и контролях (ANDA)[2]. Настоящее руководство направлено на содействие заявителям, подающим ANDA, если лекарственное вещество[3] существует в виде полиморфных форм[4]. В частности, настоящее руководство содержит:

• рекомендации FDA по оценке одинаковости[5], если лекарственное вещество существует в виде полиморфных форм;
• древа решений, содержащие рекомендации по мониторингу и контролю полиморфов в лекарственных веществах и (или) лекарственных препаратах[6];

Руководства FDA, включая настоящее руководство, не вводят законодательные требования. В них, скорее, содержится текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно в качестве рекомендаций, если только не цитируются конкретные регуляторные или законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова «необходимо» означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется.

II. Определения понятий: полиморфные формы и полиморфизм

Мы рекомендуем заявителям ANDA исследовать способность нахождения рассматриваемого лекарственного вещества в виде полиморфных форм. В контексте настоящего руководства под полимфорными формами понимаются кристаллические и аморфные формы, а также сольватный и гидратный формы, которые описаны ниже[7].

• Кристаллические формы имеют разную организацию и (или) конформацию молекул в кристаллической решетке.
• Аморфные формы состоят из беспорядочно организованных молекул, не имея различимой кристаллической решетки.
• Сольваты — это кристаллические формы, содержащие стехиометрические или нестехиометрические количества растворителя[8]. Если таким растворителем является вода, сольват обычно называют гидратом.

Если лекарственное вещество существует в виде полиморфных форм, говорят, что оно проявляет полиморфизм.