1. Введение

В течение последних нескольких лет в рамках процедур регистрации обсуждалась пригодность спецификаций на растворение. По этому вопросу через CMD(h) инициировались некоторые арбитражные процедуры.

Настоящая аналитическая справка не вводит требования о проведении дополнительных in vivo и in vitro исследований по разработке в соответствии с действующими требованиями.

Предложено древо решений, чтобы сделать процесс оценки более прозрачным. Вместе с тем возможны некоторые лекарства с очень узкими терапевтическими диапазонами или препараты с уже установленным критическим поведением при растворении (например, подъязычные или диспергируемые во рту таблетки с некоторой буккальный абсорбцией), которые все равно необходимо оценивать в индивидуальном порядке.

1.1. Сфера применения

В контексте настоящей аналитической справки немедленное высвобождение констатируется при растворении по меньшей мере 75 % (Q) действующего вещества в течение 45 минут. Q проистекает из рекомендации Ph. Eur. (5.17.1) для лекарственных форм со стандартным высвобождением.

В настоящей справке рассматривается пригодность метода растворения и спецификаций на in vitro растворение принимаемых внутрь воспроизведенных лекарственных препаратов с характеристиками немедленного высвобождения. В соответствующих случаях настоящая аналитическая справка неразрывно связана с принципами соответствующих руководств, перечисленных в ссылках.

Спецификация на растворение должна обеспечивать постоянство качества серий и, в идеале, сигнализировать о потенциальных угрозах для биодоступности in vivo (например, бионеэквивалентности).

В настоящей аналитической справке не рассматриваются испытания на растворение в трех разных буферных растворах в качестве дополнения к исследованиям биоэквивалентности, испытания, требуемые для обоснования биовейвера дозировок и БКС-биовейвера, в определении разделов 4.2.1 и 4.2.2, а также Дополнения III соответственно к Руководству по изучению биоэквивалентности (у человека) (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr**) и Guideline on the conduct of bioequivalence studies for veterinary medicinal products (EMA/CVMP/016/00-Rev.2).