1. Введение

1.1. Цели руководства

Основная цель настоящего руководства состоит в создании гармонизированных принципов взятия геномных проб и управления геномными данными в клинических исследованиях. Настоящее руководство будет способствовать проведению геномных исследований, обеспечивая общее понимание критичных параметров для объективного сбора, хранения и оптимального использования геномных проб и данных. Настоящее руководство также направлено на повышение осведомленности и содержит напоминание о приватности субъектов, защиты получаемых данных, необходимости получения подходящего информированного согласия и необходимости обеспечения прозрачности результатов в соответствии с локальным законодательством и регламентами. Настоящее руководство направлено на укрепление взаимодействий между заинтересованными сторонами, включая разработчиков лекарств, исследователей и регуляторов, а также на стимулирование геномных изысканий в рамках клинических исследований.

1.2. Справочные сведения

Осведомленность о геномных данных, получаемых в клинических исследованиях, и интерес к ним все возрастают. В частности, геномные изыскания можно использовать во всех фазах разработки лекарств для оценки геномных коррелятов ответа на лекарство и для понимания механизмов заболевания или фармакологии лекарства. Идентификация геномных биомаркеров, лежащих в основе вариабельности ответа на лекарство, может оказаться ценной для оптимизации терапии пациентов, планирования более эффективных исследований и составления информации о препарате. Более того, получение и интерпретация геномных данных как в пределах клинических исследований или программ разработки, так и между ними позволяют лучше понять фармакологические и патологические механизмы, а также открывают возможности для обнаружения новых мишеней для лекарств.

Регуляторные ведомства регионов ICH независимо опубликовали руководства, стимулирующие сбор геномных проб на протяжении жизненного цикла лекарства. Отсутствие гармонизированного руководства ICH по сбору геномных проб и управлению данными в клинических исследованиях осложняет спонсорам и исследователям сбор геномных данных и проведение геномных изысканий на согласованной основе в рамках глобальных клинических исследований.

Геномные пробы можно использовать для различных анализов, включая единичные гены, генные комплексы и целый геном, которые на момент их сбора могут быть или не быть заранее заданы целями клинического исследования.

1.3. Сфера применения руководства

Сфера применения настоящего руководства ограничена взятием геномных проб и управлением геномными данными, получаемыми в интервенционных и неинтервенционных клинических исследованиях. Проведение геномных изысканий возможно во время и по завершении клинического исследования. Оно может быть или не быть заранее предусмотрено клиническим протоколом. В настоящем документе рассматривается использование геномных проб и данных независимо от сроков проведения анализов, а также установленного или неустановленного использования. Геномные пробы и данные, описанные в настоящем руководстве, согласуются с характеристиками дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК), определенными в ICH E15[1].

Внимание настоящего руководства сосредоточено на общих принципах сбора, обработки, транспортировки, хранения и утилизации геномных проб и данных в пределах, предусмотренных информированным согласием. В соответствующих случаях также обсуждаются технические аспекты с учетом быстро развивающихся технологических достижений в области взятия геномных проб и получения геномных данных.

Детальные указания по регламентам о биобанкинге и этическим аспектам не приводятся, поскольку они регламентируются принципами Хельсинкской декларации, а также национальными правилами и регламентами.

То же применяется к вопросам приватности/защиты данных. Принципы настоящего руководства могут применяться к любым геномным изысканиям с использованием материалов человеческого происхождения.

Рекомендации, приводимые в настоящем руководстве, являются принципами, поэтому их следует интерпретировать в соответствии с законодательством, регламентами, а также политикой в каждой юрисдикции, в которых проводятся геномные изыскания.

1.4. Общие принципы

В связи с научными достижениями и повышенной осведомленностью о влияние геномики возникли потребность и возможность максимизации ценности при сборе проб и данных, получаемых на их основе. В связи с этим на всех фазах и во всех исследованиях в рамках клинической разработки настоятельно рекомендуется собирать геномные данные. Более того, качество геномных изысканий зависит от объективного систематизированного сбора и анализа проб, в идеале, в целях полного представительства исследуемой популяции — от всех субъектов, участвующих в исследованиях.

Необходимо поддержание целокупности проб, поскольку она оказывает большое влияние на научную ценность геномных проб. Качество и количество проб, а также технические характеристики количественного определения (например, правильность, прецизионность, чувствительность, специфичность, воспроизводимость) определяют надежность геномных данных. Установление стандартизированной практики для работы с геномными пробами и их обработки будет способствовать интеграции данных из разных аналитических платформ и содействовать принятию решений.

Геномные пробы и данные надлежит безопасно хранить, обслуживать и контролировать доступ к ним аналогично негеномным пробам и медицинской информации.