I Введение

Настоящие указания информируют заявителей, планирующих подавать досье новых лекарств (NDA) и сокращенные досье новых лекарств (ANDA), о соответствующей регуляторной классификации сокристаллических твердофазных форм[1]. Настоящие указания также содержат сведения о данных, которые обязаны предоставить заявители для обоснования соответствующей классификации сокристалла, а также регуляторные последствия классификации.

Рекомендации настоящих указаний применяются к материалам, ранее не оценивавшимся Агентством и не признанным им в качестве фармацевтических сокристаллов. Рекомендации не применяются к материалам, которые Агентство ранее отнесло к солям, комплексам или другим несокристаллическим формам.

Руководства FDA в целом не вводят законодательные требования. В них, скорее, содержится текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно в качестве рекомендаций, если только не цитируются конкретные регуляторные или законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова «необходимо» означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется.

II. Справочные сведения

Сокристаллы — это кристаллические материалы, состоящие из двух или более разных молекул, обычно активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и сокристаллических формеров («коформеров»), в одной и той же кристаллической решетке. Фармацевтические сокристаллы предоставили возможность для создания твердофазных форм в дополнение к стандартным твердофазным формам АФИ, таким как соли и полиморфы[2]. Сокристаллы можно создавать для повышения биодоступности и стабильности лекарственного препарата, а также для повышения обрабатываемости АФИ во время производства лекарственного препарата[3]. Другим преимуществом сокристаллов является образование ими большого множества твердофазных форм АФИ, не имеющих ионизирующихся функциональных групп, что является обязательным условием для образования солей.