Предисловие

Руководство S3A успешно внедрено в 1994 г. Вместе с тем в последние годы достигнуто улучшение чувствительности аналитических методов, что позволило начать широко использовать методики взятия микропроб при токсикокинетической (ТК) оценке. Настоящий документ ВиО сосредоточен на факторах, подлежащих учету перед началом использования метода взятия микропроб в ТК-исследованиях; в нем освещаются его полезные качества и некоторые ограничения для оценки ТК у основных исследуемых животных, а также его общий важный вклад в полезность 3R (замена, сокращение и совершенствование) за счет сокращения или исключения необходимости использования ТК-спутниковых животных.

1. Введение – сфера применения

1.1 (Q1) Каково определение взятия микропроб?

A1 В целях настоящего документа взятие микропроб — это метод сбора очень небольшого количества крови (как правило, ≤50 мкл), используемого обычно для определения концентраций лекарства и (или) его метаболитов и в последующем для расчета соответствующих ТК-параметров. Соответствующие матрицы, используемые в методах взятия микропроб, включают в себя кровь и ее производные: плазму и сыворотку, — которые можно использовать в жидкой или сухой форме для транспортировки, хранения и последующего анализа. Взятие микропроб для ТК можно использовать у грызунов и негрызунов. Взятие микропроб матриц, полученных не из крови, не входит в сферу применения настоящего документа ВиО.

1.2 (Q2) Каковы выгода / преимущества взятия микропроб?

A2 Минимизация объема собираемой крови способна снизить боль и страдание животных, а также улучшить благополучие животных (совершенствование) грызунов и негрызунов. Она также способна исключить ТК-спутниковую группу, в которой проводится оценка ТК у основных исследуемых животных, или сократить число требуемых животных в ТК-спутниковой группе при использовании в исследованиях на грызунах (сокращение). Польза особенно заметна для мышей (значимое число этих животных, как правило, используется в спутниковых группах) в ТК-исследованиях с использованием стандартных объемов проб. Основное научное преимущество взятия микропроб состоит в том, что зависимость между данными безопасности и экспозицией лекарства можно напрямую оценить у одной и той же особи.