В настоящей аналитической справке рассматривается необходимость составления частных рекомендаций по установлению стабильности растительных лекарственных препаратов (РЛП). Качество, включая стабильность, РЛП необходимо обеспечивать и подтверждать в соответствии с действующими требованиями, установленными дополнением I к Директиве 2001/83/EC в действующей редакции, дополнением I к Директиве 2001/82/EC в действующей редакции и действующими указаниями ЕС / ICH по качеству. Комитеты Европейского агентства по лекарственным средствам опубликовали несколько руководств по качеству, касающихся испытаний на стабильность, которые сосредоточены преимущественно на химически заданных веществах. Ввиду сложной природы РЛП была признана необходимость дополнительных указаний в целях обеспечения должного освещения стабильности указанных препаратов. Цель настоящей аналитической справки состоит в рассмотрении вопросов, касающихся применения действующих указаний по стабильности к РЛП и для предоставления дополнительных указаний в соответствующих случаях.

2. Формулировка проблемы

По сравнению с химически заданными веществами оценка стабильности РЛП представляет ряд затруднений. В частности:

• действующие вещества (растительные вещества и (или) растительные продукты) РЛП представляют собой сложные смеси компонентов, причем в большинстве случаев компоненты, отвечающие за терапевтические эффекты не известны;
• ситуация осложняется еще больше, если в составе РЛП комбинируются два или более растительных веществ и (или) растительных продуктов;
• во многих случаях комбинирования в составе РЛП растительных веществ и (или) растительных продуктов, они содержат схожие компоненты, что вызывает еще большие аналитические затруднения;
• кроме того, многие растительные вещества / растительные продукты известны своей нестабильностью.

Принимая во внимание указанные особые свойства РЛП, были сформулированы концепции достаточного качества. В рамках общей стратегии контроля растительных веществ, растительных продуктов и РЛП свидетельствующим о качестве был признан комплекс испытуемых критериев, включая качественные и количественные параметры. В части испытаний на стабильность характеристические хроматограммы, а также соответствующие методы количественного определения с помощью маркерных веществ являются фундаментальной частью этой концепции и включаются в спецификации на срок годности (1, 2). Невзирая на правомерность этого подхода, его реализация часто вызывает аналитические проблемы и является дорогостоящей.

Подводя итог, РЛП имеют ряд характеристик, которые сильно отличают их от химически заданных лекарственных препаратов, поэтому необходимо разработать специфичные указания по стабильности, которые будут охватывать частные аспекты, которые не освещаются в специальных растительных руководствах и общих руководствах по стабильности.