Сводное резюме

Для регуляторного одобрения лекарственных препаратов при оценке их эффективности и безопасности стали важны геномные данные. Геномные сведения в информации о препарате (ИП) влияют на решения о вмешательстве у пациентов. В связи с этим, чтобы быть ценным, использование геномных биомаркеров в разработке лекарства должно следовать определенным принципам, которые изложены в настоящем руководстве.

Настоящее руководство содержит рекомендации по проведению геномных исследований в отношении фармакотерапии в целях получения высококачественных сведений о влиянии геномной вариабельности на ответ на лекарство. Основное внимание уделено анализу геномной генеративной ДНК. Анализ соматической ДНК и геномных биомаркеров для противоопухолевой терапии не обсуждается; может быть разработан в виде дополнения или отдельных указаний.

Некоторые методологические проблемы в части дизайна геномного клинического исследования, освещаемые в настоящих указаниях, являются дополнительными по отношению к описанному в Reflection paper on methodological issues associated with pharmacogenomic biomarkers in relation to clinical development and patient selection (см. раздел 3).

1. Введение (справочные сведения)

Повысилось наше понимание того, как межиндивидуальные различия в последовательностях ДНК, или «генетические варианты», связаны с ответом на лекарство. Как следствие в настоящее время появилась возможность включать геномные сведения в качестве основы для оценки индивидуального ответа на лекарственное вмешательство, что знаменует переход от назначения на уровне популяции, предполагающего уравнительное дозирование, к более индивидуализированному вмешательству.

Выявление геномной вариабельности для объяснения и предсказания ответа пациента на определенный лекарственный препарат сосредоточено преимущественно на вариации генного кодирования: (i) ферментов, метаболизирующих лекарства, (ii) переносчиков лекарств и (iii) мишеней лекарства. Для предсказания нежелательных лекарственных реакций на определенные лекарственные препараты важную роль также играют анализы конкретных (хозяйских) гаплотипов HLA.

Предыдущие исследования в данной области часто не были оптимально спланированы, например были ретроспективными, движимыми часто одной лишь ассоциацией, а не причинностью или функциональностью, имели низкую статистическую мощность и проводились с использованием несоответствующей технологии (см. дополнение I). Таким образом, требуется руководство, которое освещало бы важные факторы, подлежащие учету в фармакогеномных исследованиях.

2. Сфера применения

Документ содержит указания относительно методов оценки генетических вариаций, касающихся фармакокинетики и ответа, если они могут сказываться на эффективности и безопасности.

Указания преимущественно сосредоточены на анализе геномной генеративной ДНК и не содержат обсуждения соматической ДНК и геномных биомаркеров для противоопухолевых вмешательств, РНК-вариаций, протеомики и метаболомики, которые не входят в сферу применения настоящего документа, однако некоторые из принципов могут к ним применяться.