I. Введение

Настоящие указания призваны помочь спонсорам в подтверждении того, что предлагаемый терапевтический белковый препарат взаимозаменяем с референтным препаратом в целях подачи заявления на продажу или дополнение на основании секции 351(k) Закона о службе здравоохранения (Закона о СЗО) (42. U.S.C. 262(k)). Закон о ценовой конкуренции и инновациях биопрепаратов от 2009 г. (Закон о ЦКИБ) исправляет Закон о СЗО и другие законы для создания в секции 351(k) Закона о СЗО сокращенного пути лицензирования биологических препаратов, подтвердивших свою биоаналогичность [1] или взаимозаменяемость с лицензированным FDA биологическим референтным препаратом [2] (см. секции 7001–7003 Закона о защите пациентов и доступной помощи (Закона о доступной помощи) (Публичное право 111–148). Несмотря на то что 351(k)-путь применяется к биологическим препаратам в целом, настоящие указания сосредоточены на терапевтических белковых препаратах и содержат обзор важных научных вопросов при подтверждении взаимозаменяемости предлагаемого терапевтического белкового препарата (предлагаемого взаимозаменяемого биоаналога [3] или предлагаемого взаимозаменяемого препарата) с референтным препаратом.

Настоящие указания входят в серию указаний, разрабатываемых FDA для исполнения Закона о ЦКИБ, и в соответствующих случаях содержат ссылки на сведения из других указаний FDA.

В целом методические указания FDA не вводят законодательные требования. В них, скорее, содержится текущее видение Агентства вопроса, поэтому их следует рассматривать исключительно в качестве рекомендаций, если только не цитируются конкретные регуляторные или законодательные требования. Использование в указаниях Агентства слова необходимо означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется.

II. Справочные сведения

Секция 351(k) Закона о СЗО в редакции Закона о ЦКИБ устанавливает требования, предъявляемые к заявлению на предлагаемый биоаналогичный препарат и заявлению или дополнению на предлагаемый взаимозаменяемый препарат. Секция 351(k)(4) Закона о СЗО далее устанавливает, что по результатам рассмотрения заявления, поданного на основании секции 351(k) или любого дополнения к такому заявлению, FDA определит биологический препарат в качестве взаимозаменяемого с референтным препаратом, если FDA определит, что сведения, предоставленные в заявлении или дополнении, достаточны для подтверждения того, что биологический препарат «биоаналогичен референтному препарату» и «можно ожидать, что он будет приводить к такому же клиническому результату, что и референтный препарат у любого рассматриваемого пациента» [4] и что «в случае биологического препарата, вводимого индивиду неоднократно, риск с точки зрения безопасности или сниженной эффективности в связи с чередованием применения биологического препарата и референтного препарата либо переключением с одного на другой не выше, чем риск применения референтного препарата без такого чередования или переключения» [5].

Секция 351(i) Закона о СЗО гласит, что понятие взаимозаменяемый или взаимозаменяемость в отношении биологического препарата, доказавшего соответствие стандартам, описанным в разделе 351(k)(4) Закона о СЗО, означает, что «биологическим препаратом можно заменить референтный препарат без вмешательства медицинского работника, назначившего референтный препарат» [6].

III. Сфера применения

Настоящие указания содержат обзор важных научных вопросов при подтверждении взаимозаменяемости с референтным препаратом, включая следующее:

• данные и сведения, необходимые для обоснования подтверждения взаимозаменяемости;

• вопросы дизайна и анализа исследования или исследований переключения для обоснования подтверждения взаимозаменяемости;

• вопросы касательно компаратора в исследовании или исследованиях переключения;

• краткое обсуждение разработки форм выпуска, систем «контейнер — укупорка» и компонентных изделий для доставки для предлагаемых взаимозаменяемых препаратов [7]^,[8]