I. Введение

Цель настоящего документа — предоставить заявителям с точки зрения необходимых данных, подтверждающих эффективность, рекомендации по подготовке регистрационного досье оригинальных лекарств (NDA), досье биологических препаратов (BLA) и заявлений о регистрации нового применения.

Настоящий документ также направлен на удовлетворение требований подсекций 403(b)(1) и (2) Закона о модернизации Администрации по пищевым продуктам и лекарствам (Закон о модернизации) от 1997 г. в отношении лекарственных и биологических препаратов (Собрание Законодательства 105–115)[1]. Подсекция 403(b)(1) обязала FDA составить руководство по регистрации дополнительного применения на основании опубликованных данных. Раздел III настоящего руководства удовлетворяет это требование путем описания обстоятельств, при которых опубликованные данные могут частично или полностью обосновывать регистрацию нового показания к применению. Подсекция 403(b)(2) обязал FDA составить руководство по требованиям к данным, которые позволили бы избежать дублирования ранее представленных данных, признавая ранее поданные в обоснование исходной регистрации данные в целях обоснования регистрации дополнительного применения. Раздел II настоящего документа удовлетворяет это требование путем описания обстоятельств, при которых в целях обоснования нового применения допускается использовать связанные имеющиеся данные (из первичного досье или других источников).

В 1962 г. Конгресс внес поправки в Федеральный закон о продуктах питания, лекарствах и косметике, который дополнился требованием о том, что в целях регистрации производители должны подтвердить эффективность их препаратов путем проведения адекватных и строго контролируемых исследований. Начиная с этого момента Агентством, научным сообществом, промышленностью и иными сторонами дискутируется вопрос достаточности подтверждения эффективности. Надежное подтверждение эффективности — ключевой компонент оценки Агентством пользы и риска нового препарата или применения. В то же время подтверждение эффективности является основным компонентом временных и денежных затрат на разработку препарата, поэтому объем и характер требуемого подтверждения может служить важным фактором срока и возможности доступа общества к новым видам лечения. Наилучшим для общества является получение надежного подтверждения эффективности рациональным образом.

С момента введения требований о необходимости подтверждения эффективности лекарственных препаратов наука и практика лекарственной разработки и клинической оценки ушли далеко вперед; это развитие оказало влияние на объем и вид данных, необходимых для подтверждения эффективности в отдельных случаях. Медицинский прогресс в понимании патогенеза и течения заболевания повышает вероятность того, что клинические исследования лекарственных препаратов будут более узко нацеленными, например, на определенную фазу (стадию) заболевания или отдельную клиническую подгруппу. Вследствие этого показания к применению все чаще более узкие, увеличивается разнообразие возможных показаний; могут наличествовать данные различных исследований лекарственного препарата по близким показаниям, которые включают сведения о его эффективности при новом применении. Аналогично, могут иметься исследования лекарственного препарата в различных группах, исследования самостоятельного или комбинированного применения препарата и исследования различных доз и лекарственных форм, каждое из которых может обосновывать определенное новое применение лекарственного препарата. В то же время прогресс клинической оценки и клинической фармакологии привел к появлению более строго спланированных и проведенных клинических исследований эффективности, проведенных, как правило, в более чем одном клиническом центре. Такие добавленные (дополнительные) строгость и масштаб оказывают влияние на надежность, обобщаемость исследования и его способность подтверждать эффективность.

Учитывая такое развитие, Агентство решило, что следует выразить свое текущее видение относительно количественных и качественных стандартов подтверждения эффективности лекарственных и биологических препаратов. FDA надеется, что настоящее руководство позволит спонсорам планировать программы разработки лекарственных препаратов, достаточные для установления эффективности и не являющиеся чрезмерными по объему. Настоящее руководство также должно придать большую последовательность (однородность) и предсказуемость оценке FDA данных клинических исследований, необходимых для обоснования эффективности лекарственного препарата.

Другой важной целью настоящего руководства является способствование подаче новых данных в целях включения в информацию о препарате нового применения зарегистрированных лекарственных препаратов. Выражая свои текущие взгляды на количество и качество доказательств, необходимых для подкрепления регистрации нового применения лекарственного препарата, FDA надеется проиллюстрировать, что подача дополнительных данных для нового применения не должна быть чрезмерно обременительной.