Сводное резюме

В настоящем документе рассматриваются комбинированные лекарственные препараты, содержащие два и более действующих вещества, которые могут быть либо хорошо изученными, либо еще не зарегистрированными в ЕС по предлагаемому показанию. Разработка комбинированных лекарственных препаратов отражает предполагаемое применение (терапия первой или второй линии у пациентов, недостаточно контролируемых отдельным(и) компонентом(ами) комбинации) и предлагаемое показание (лечение одного заболевания, двух тесно связанных заболеваний, например, гиперлипидемии и артериальной гипертензии, или замещение показаний).

1. Введение (справочные сведения)

Предлагаемая комбинация должна во всех случаях основываться на состоятельных терапевтических принципах.

В целях извлечения дополнительной пользы от одновременного применения нескольких лекарственных препаратов комбинированные лекарственные препараты используются все чаще. Кроме того, необходимо сопоставить потенциальные преимущества (например, быстрое достижение эффекта, повышенная эффективность или эквивалентная эффективность, но бо́льшая безопасность) и недостатки (например, кумулятивная токсичность) каждого комбинированного лекарственного препарата в каждой дозе. К потенциальным преимуществам комбинированных лекарственных препаратов можно также отнести влияние одного действующего вещества на нежелательную реакцию другого и упрощение лечения (повышение приверженности).

Клиническая разработка должна соответствовать каждой ситуации/предлагаемому показанию. Кроме того, необходимо уделить особое внимание дозам каждого действующего вещества в комбинированном лекарственном препарате. Каждую комбинацию доз необходимо подробно обосновать, она должна быть клинически значимой (например, если каждый компонент комбинированного лекарственного препарата представлен в нескольких дозировках, предпочтительно использовать дозировки, оказавшие влияние на твердые клинические исходы, а не только на суррогатные конечные точки).

2. Определения

Так называемый «комбинированный» лекарственный препарат — комбинация действующих веществ в одной лекарственной форме.

Набор (combination pack) — состоит из более чем одного лекарственного препарата или более одной лекарственной формы одного и того же лекарственного препарата, выпускается под одним (торговым) наименованием и в одной упаковке (например, коробке, блистере), при этом отдельные лекарственные препараты/формы предусмотрены для одновременного или последовательного применения.

3. Сфера применения

В документе представлено руководство по стратегии клинической разработки так называемого «комбинированного» лекарственного препарата.

Научные принципы, описываемые для комбинированных лекарственных препаратов, также применимы и к изучению «наборов» лекарственных препаратов.

Наборы лекарственных препаратов допускается регистрировать лишь в исключительных случаях при наличии явной пользы здоровью населения с точки зрения режима дозирования и (или) приверженности, принимая во внимание обоснования, требуемые согласно разделу 5 настоящего документа. В связи с этим перед подачей заявления заявителям рекомендуется обратиться в соответствующий национальный уполномоченный орган/EMA для выяснения приемлемости предлагаемого набора.

Научные принципы, изложенные в настоящем документе, также применимы к новому химическому веществу, диссоцирующемуся in vivo на две и более хорошо изученные действующие вещества. Необходимо представить соответствующие обоснования.

Настоящее руководство неразрывно связано с прочими релевантными терапевтическими руководствами EC.

4. Правовая основа

В соответствии со статьей 10b Директивы 2001/83/EC: «В отношении лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, применявшиеся в составе зарегистрированных лекарственных препаратов, но доселе не применявшиеся вместе в терапевтических целях, согласно статье 8(3)(i) необходимо представить результаты новых доклинических испытаний или клинических исследований такой комбинации, при этом представлять научные данные об отдельных действующих веществах не требуется».

В разделе 5.5 главы 1 Пояснения для заявителей[1] представлено разъяснение относительно юридических требований к досье заявлений для так называемых «комбинированных» лекарственных препаратов.

Досье комбинированных лекарственных препаратов, поданные в соответствии со статьей 10b Директивы 2001/83/EC, должны затрагивать отдельные вещества, зарегистрированные в ЕЭП посредством процедуры Сообщества или национальной процедуры.

В отношении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих одно или более веществ, не зарегистрированных в ЕЭП, необходимо подать досье в соответствии с частью 3 стати 8 Директивы 2001/83/EC. В этом случае необходимо представить результаты доклинических испытаний и клинических исследований, затрагивающих отдельные вещества, а также их комбинацию, в соответствии с обоснованием, содержащимся в доклинических и клинических обзорах, и согласно научной консультации (если применимо).