Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in Their Manufacturing Process Q5E
Цель настоящего документа заключается в описании принципов оценки сопоставимости биотехнологических/биологических препаратов до и после изменения процесса производства лекарственного вещества или лекарственного препарата. В связи с этим руководство призвано содействовать сбору необходимых технических сведений, которые служат подтверждением, что изменения процесса производства не оказывают нежелательного влияния на качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата. Документом не предписываются какие-либо определенные аналитические, доклинические или клинические стратегии. Основное внимание в документе уделяется вопросам качества.
Производители[1] биотехнологических/биологических препаратов часто изменяют процессы производства[2] их продуктов[3] как в ходе разработки, так и после регистрации. Причинами таких изменений могут служить усовершенствование процесса производства, укрупнение производства, повышение стабильности продукта и соответствие изменениям регуляторных требований. При изменениях процесса производства производители в целях подтверждения, что изменения, которые могли бы неблагоприятно повлиять[4] на безопасность и эффективность лекарственного препарата, не происходят, как правило, изучают соответствующие показатели качества продукта. Такое изучение должно показать, требуется ли проводить подтверждающие доклинические или клинические исследования.
Несмотря на то что в документах ICH вопрос подтверждения сопоставимости продукта до и после изменений отдельно не поднимался, в ряде документов ICH рассматриваются требования к техническим сведениям и данным, которые необходимо представить в регистрационных досье, которые также могут представлять ценность при изучении изменений процесса производства (см. раздел 4 «Ссылки на литературу»). Настоящий документ подготовлен на основании предыдущих документов ICH, в нем рассматриваются дополнительные подходы к:
Принципы, рассматриваемые в настоящем документе[5], распространяются на:
Принципы, описанные в настоящем документе, могут быть применимы и к другим видам продуктов, например, белкам и полипептидам, выделенным из тканей и жидкостей организма. Производителям рекомендуется обратиться в региональный уполномоченный орган за дальнейшими разъяснениями.
Цель исследований сопоставимости — обеспечить качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата, получаемого с помощью измененного процесса производства, за счет сбора и анализа соответствующих данных, направленных на выявление любого нежелательного влияния на лекарственный препарат вследствие изменений процесса производства.
Подтверждение сопоставимости необязательно должно выражаться в идентичности показателей качества продукта до и после внесения изменений, однако они должны быть высоко аналогичны (схожи), а текущие знания должны в достаточной степени позволять прогнозировать возможность обеспечения отсутствия нежелательного влияния на безопасность и эффективность лекарственного препарата в силу каких-либо различий в показателях качества.
Изучение сопоставимости основывается на комбинации результатов аналитических и биологических испытаний, а в некоторых случаях и доклинических и клинических данных. Если производитель в силах подтвердить сопоставимость исключительно по результатам аналитических исследований, то доклинические и клинические исследования с измененным продуктом не требуются. Однако если зависимость безопасности и эффективности от отдельных показателей качества не установлена и выявлены различия в показателях качества продукта до и после изменений, то в исследования сопоставимости целесообразно включить исследования качества, доклинические и (или) клинические исследования.
В целях определения влияния изменения процесса производства необходимо провести тщательный анализ всех обозримых последствий для продукта. Проводя такой анализ, допускается устанавливать определенные критерии, позволяющие описать высоко аналогичное измененное продукт. Как правило, получают данные по качеству продукта до и после его изменения, затем проводят сравнение, заключающееся в объединении и анализе всех имеющихся данных, например, рутинный контроль качества серий, внутрипроизводственный контроль, валидация/оценка процесса производства, установление характеристик и стабильность (если применимо). Сравнение результатов с заранее оговоренными критериями должно позволять объективно оценить, сопоставим ли продукт до и после изменения.
После анализа показателей качества производитель может получить один из следующих результатов:
[1] Для краткости под термином «производитель» также понимается всякая третья сторона, заключившая соглашение на производство промежуточных продуктов, лекарственного вещества или лекарственного препарата от имени держателя регистрационного удостоверения (или разработчика, если лекарственный препарат не зарегистрирован).
[2] Для краткости термин «производственный(е) процесс(ы)» также включает понятия производственные помещения и оборудование, которые могут повлиять на критические параметры обработки и, таким образом, на качество продукта.
[3] Для краткости, если термин «продукт» (product) используется без дополнительных определений, под него подпадают промежуточные продукты, лекарственное вещество и лекарственный препарат.
[4] Повышение качества продукта всегда желаемо и приветствуется. Если результаты исследований сопоставимости свидетельствуют, что улучшенное качество приводит к значимому повышению эффективности и (или) безопасности, то продукт до и после изменений может оказаться не сопоставимым. Однако такие результаты могут рассматриваться в качестве приемлемых. Производителям рекомендуется обратиться за консультацией в региональный уполномоченный орган.
[5] Требования настоящего документа распространяются на ситуации, при которых выполняются все три описанных условия.
переведенный документ
Для покупки напишите нам на pharmadvisor@csa.expert.
Укажите в письме код этого документа (Сопоставимость биотехнологических/биологических препаратов, подвергшихся изменениям процесса производства (ICH Q5E)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.
Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.
В открытом доступе много полноценных документов.
Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.
Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.
При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.
Пишите на pharmadvisor@csa.expert
18.11.2004
18.11.2004
13.09.2020
Сопоставимость биотехнологических/биологических препаратов, подвергшихся изменениям процесса производства (ICH Q5E). Перевод: PharmAdvisor, версия перевода от 13.09.2020. URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3526/ (дата обращения: ).
Скачать оригинал