Guidance on Genotoxicity Testing and Data Interpretation for Pharmaceuticals Intended for Human Use
Настоящее руководство заменяет и объединяет руководства ICH S2A и S2B. Цель пересмотра заключается в оптимизации стандартной батареи исследований генетической токсикологии для прогнозирования потенциальных рисков у человека и представления рекомендаций по интерпретации результатов с конечной целью совершенствования установления характеристик рисков возникновения канцерогенного действия, обусловленного изменениями генетического материала. В пересмотренном руководстве описаны международно согласованные стандарты проверочных испытаний и интерпретации положительных результатов стандартной батареи in vitro и in vivo исследований генетической токсикологии, включая оценку незначимых результатов. Настоящее руководство распространяется лишь на продукты, разрабатываемые в качестве лекарственных препаратов для медицинского применения.
В соответствующих случаях учтены рекомендации руководств Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) и отчетов Международной группы по испытаниям на генотоксичность (МГИГ). В определенных случаях имеются отступления от рекомендаций ОЭСР и МГИГ, которые обозначены в тексте. Настоящее руководство неразрывно связано с остальными руководствами ICH.
Настоящее руководство сосредоточено на испытаниях новых действующих веществ, представляющих собой «небольшие молекулы», оно не распространяется на биологические препараты. Рекомендации по срокам проведения исследований относительно клинической разработки содержатся в руководстве ICH M3(R2).
Испытания на генотоксичность можно определить как in vitro и in vivo испытания, направленные на обнаружение соединений, индуцирующих повреждение генетического материала за счет различных механизмов. Эти испытания позволяют выявить вред в отношении повреждения ДНК и ее репарации. Репарация повреждения ДНК, обусловленного генными мутациями, более масштабным повреждением хромосом и рекомбинацией, в целом, считается обязательной для реализации наследуемых эффектов и многоэтапного процесса онкогенеза — комплексного процесса, в котором генетические изменения, вероятно, играют лишь ограниченную роль. Изменение числа хромосом также приводит к туморогенезу и свидетельствует о потенциальной анеуплоидии генеративных клеток. Соединения, давшие положительные результаты в испытаниях, направленных на обнаружение подобного повреждения, могут являться канцерогенами и (или) мутагенами человека. Поскольку для человека показана зависимость между экспозицией определенными химическими соединениями и канцерогенностью, тогда как аналогичную зависимость сложно подтвердить в отношении наследственных заболеваний, испытания на генотоксичность преимущественно проводят для прогнозирования канцерогенности. Тем не менее, поскольку мутации в генеративных линиях однозначно приводят к заболеваниям у человека, подозрение на то, что соединение может индуцировать наследуемые эффекты, признается столь же серьезным, как и подозрения на то, что соединение может вызывать рак. Кроме того, результаты испытаний на генотоксичность представляют ценность для интерпретации результатов исследований канцерогенности.
переведенный документ
Для покупки напишите нам на pharmadvisor@csa.expert.
Укажите в письме код этого документа (Руководство по испытаниям на генотоксичность лекарственных препаратов для медицинского применения и интерпретации их результатов (ICH S2)) или названия документов, которые вы хотите приобрести.
Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.
В открытом доступе много полноценных документов.
Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.
Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.
При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.
Пишите на pharmadvisor@csa.expert
10.03.1994
09.11.2011
10.11.2017
Руководство по испытаниям на генотоксичность лекарственных препаратов для медицинского применения и интерпретации их результатов (ICH S2). Перевод: PharmAdvisor, версия перевода от 10.11.2017. URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3702/ (дата обращения: ).
Скачать оригинал